158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
13 traháljuk. Az éteres oldatot szárazra pároljuk, amikor fehéres színű szilárd maradák képződik, amelyet benzolból átkristályosítunk. A hozam 1,53 g, a termék olvadáspontja 155—156 C°. b) 4-[!l-íhidroxi-2-(Í2oprapilamiino)-etil]-szalicilamid 0,456 g 4-[2-benzilizopropilamino-4-hidroxietil]-szalicilamidot metanolos oldatban 0,1 g előredukált 10%-os aktívszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogén felvétele 19 perc leforgása alatt befejeződik. A katalizátort kiszűrjük, a metanolos oldatot szárazra pároljuk, amikoris üvegszerű maradékot kapunk, amelyet éter-etilacetát elegyből kristályosodni hagyunk. így 0,236 g fehér prizmás kristályokból álló terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 114—116 C°. Az elemzés, infravörös spektrum és a kapott vegyület ekvivalenssúlya alapján megállapítható, hogy 0,5 mól etilacetátot köt meg a kristályosítás során. A benzoát-származékot (amelyet a bázis tetrahidrofurános oldatából és éteres benzoesavoldatból állítunk elő) izopropanolból kristályosítjuk. A fehér, prizmás kristályok olvadáspontja •14:6—1(52 C°. 8. példa: 5-[l-hidroxi-2-(izopropilamino)-butil]~szalicilamid-hidrogénklorid előállítása a) 5-[(a-izopropilamino)j butiril]-szalicilamid-hidrogénklorid 3,0 g 5-[i(a-izopropilamino)-butiril]-szalicilsav~ -metilészter-hidrogénklorid SO ml etanolban képzett oldatát 0,8:80 fajsúlyú ammóniaoldattal 7 napig szobahőmérsékleten lezárt üvegedényben állni hagyunk. Állás után az oldatot ikis térfogatra bepároljuk és a sárgás szilárd terméket kiszűrjük. A termék éterben igen kevéssé oldódik. A hidrogénkloridót úgy állítjuk elő, hogy a kapott amidot etanolban feloldjuk és az etanolos oldatot vízmentes sósavgázzal 4—-6 pH-értékre megsavanyítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a fehéres színű szilárd maradékot etanolból átkristályosítju'k. 2 g fehér szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 300 C°. b) 5-[il-hidroxi-2-i(izopropilamino)-butil]-szalicila mid-hidrogénklorid 1,5 g 5-[(a-izopropila:mino)-butiril]-szalicilamid-hidrogénkloridot 17:5 ml metanolban szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 10i0 / 0 -os aktívszénre felvitt palládiumoxid katalizátor jelenlétében 10 óra hosszat hidrogénezünk. Az oldatból a katalizátort szűréssel elválasztjuk, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A fehér szilárd maradékot metanol^etilacetát elegyből átkristályosítjuk, amikoris halványrózsaszínű g5 8703 14 prizmás kristályokat kapunk, amelyek 0,5 mól kristályosításnál megkötött etilacetátot tartalmaznak. A terméket metanol-éter elegyből tovább kristályosítjuk, így 1,0 g halványrózsa-5 színű mikrokristályos termék képződik, amely a kristályosításnál megkötött oldószertől mentes és olvadáspontja 220—221 C°. 10 9. példa: 5-(2-terc.~butilaimino-l^hidroxi-etil)^N-[2-^(dimetilamino)-etil]-szalicilamid-dihidrogénmaleát előállítása 5,0 g 5-j (2-terc. J butilaminoHl-hidroxietil)-szalicilsav-metilésztert 25 ml dimetilamino-etilaminban feloldunk és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 24 óra eltelte után az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, amikoris 5,0 g krémszínű szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 146—161 C°. A kapott bázist tovább nem tisztítjuk, 2 g-os részletet 50 ml tetrahidrofuránban feloldunk és 10 ml tetrahidrofuránban oldott 1,5 g maleinsavval kezeljük. Fehér szilárd termék különül el, amelyet 95%-os etanolból átkristályosítunk. 2,63 g 5^(2-terc.-butilamino^l-ihidroxi-etil)-N-[2-(dimetilamino)-etil]-szalicilamid-dihidrogénmaleát képződik, amelynek olvadáspontja 199—200 C°. 10. példa: 5-[l-hidroxi-2-(izopropilamino)-etil]-N-(2--hidroxietil)-szalicilamidJhidrát előállítása a) 5-[i(N-benziijN-izopropil)-glicil]-2-benziloxi^benzoesavmetilészter-hidrogénklorid •2,33 g 2-benziloxi-5-brómacetilbenzoesav-metilészter és 1,935 g N-benzil-izopropilamin 40 ml metiletilketonban képezett oldatát visszafolyató hűtő alatt keverés közben 5 óra hosszat melegítjük, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ekkor benzilizopropilaminhidrogénbrornid kristályosodik ki, amelyet leszűrünk. A szűrletet szárazra pároljuk, éterben feloldjuk és vízzel mossuk. Az éteres fázist híg sósavval kirázzuk, amikoris gumiszerű terméket kapunk, amelyet vizes fázisból kloroformmal extrahálunk. A kapott kloroformos oldatot sólével mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A gumiszerű maradékot forrponthőmérsékletű aceton-éter eleggyel éldörzsiöljük. .2,0 g fehér szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 160—162 C°. b) 5-/i2-[i(:N-! benzil-'N-izopropil)-amino]-l-hidroxiet:il/-i2-!bieaTziloxi!benzoie9av-'m!etilés.Zite!r-hiídro-í géniklorid-ihemihidrát 4,5 g '5-[(N-benzil-N-izopropil)-gliciri-2-benzil'Oxi-benzoesav-metilészterJhidrogénkloridot 90 ml etanolban feloldunk és a keverésben tar-7
