158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 41 42 mennyiséget alumíniumból készített aeroszol tartályokba töltjük le. amelyeket megfelelő mérőszeleppel ellátottit kupakkal lezárunk. A tartályokat ezután triiklórífluo<nmetán.nal nyomás alá helyezzük. 45. példa: 5 mg a-terc.-ibutilaminometil^-hidroxi-im-xilol-aJ ,ia :, -diol^szulfátoit tartalmazó kúpot oly módon állítunk elő, hogy a megfelelő mennyiségű finoman elporított szulfátot megolvasztott Witepsol E 75-lbe adagoljuk, és a szokásos módszerek alkalmazásával kúpot kószáltunk. A Witepsol E 75 15—118 szénatoimsztámú telített növényi olajok triglioeridjeilből és parciális glicerddjeiből valamint kis mennyiségű méhviaszból álló keverék. Hasonló módon készíthetünk 2,,5 mg vagy 10 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat is. 4:6. példa: Injekció Az említett szulfátból 1 mg/ml, kcincaintrációjú vizes oldatot készítünk, és az oldathoz 0,9% nátriumlkloridot adunk. Az oldatot 5 ml-es ampullákba töltjük, a töltést nitrogén atmoszféráiban végezve, majd az ampulláikat autoklávfoan hőkezeléssel sterilizáljuk. Kúpot és imjiekíciót készíthetünk 5-(2-terc.butilaimino-Hl-hidroxietilJ-JSZíalicilamid hatóanyaggal is. A kúpkészítést a fenti módon végezzük, az injekció készítése során a fent leírt eljárást akként módosítjuk, hogy a megfelelő hidrokloirid vegyületet oldjuk víziben, 50 mg/ml koncentrációban. Az ampullákba 5 ml oldatot töltünk be nitrogén atmosziférában, majd autoklávfoan bőkezeléssiel sterilizálunk. A fenti készítményekben a hatóanyag menynyisége tág határok között változtatható és a hatóanyag szulfátsójia helyett tetszés, szerinti, gyógyászatillag elfogadható aniont tartalmazó só bekeverhető. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű l-fenil-2-jaimino-etanol származékok és ezek gyógyászatilág .elfogadható sóinak előállítására — amely képletben Rí szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szématomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil^osoport, R2 szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy benzil-ícsopoirt, R.'! szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy 1—6 széniatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú allkil-esoport, amely hidroxil-, aminovagy egy vagy több heteroatomot tartalmazó heterooiiklusos csoporttal, pl. monfolino-csqporttal lehet szulbsztituálva vagy eikloalkil-, aralkil- vagy airiloxiiaHkil-esoport, amely célszerűen egy vagy több allkoxivagy •hidroxil-csoport.tal van helyettesítve, X szubsztituens jelentése hidiroxialkil- vagy 5 hidiroxiaralikill-csoport, amelynek ailkil része 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénlánoú alkil-csoportot tartalmaz, vagy egy kadboxil-esoiport vagy egy —COORÍ képletű allkoxi-kairlbonil-csoport ahol R4 szuibsztituens 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-osoportot jelent, vagy ^CO—iNH—OH vagy ^CO^NH—NH2 (képletű vagy —CO—NR5R6 képletű amidoosoport, ahol . c R5 és Rfi szúbsztituensek azonosak vagy eltérőek, és hidrogénatomot vagy egy ari'lalkil^csopoirtot vagy valamely 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú allkil-csoportot jelentenek, amely hidroxil- vagy amino-csoporttal lehet helyettesítve, viagy R5 és R 6 szúbsztituensek a hozzájuk kapcsolódó niitrogénatommal esetileg további heteroatiomoít is tartalmazó heterociklusos csoportot is képezhetnek, 10 25 •JO .35 előnyösen pedig az dldalláncban levő szubsztituens a fenolos ihidroxil-csoportboz képest vagy az X szubsztituenshez képest para-helyzetben áll — azzal jellemezve, hogy valamely III. általános képletű vegyület karboniill-csopo'ritját — amely képletben X, RÍ, R2 és R 3 szúbsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, vagy ilyen szubsztituensskké átalakítható csoportot jelent, adott esetben a fenolos hidroxil-csoporit megvédése után klarlbinidl^csoporttá redukáljuk, és a kapott vegyüleitben adott esetben az X szubsztituenst érteilmezésii tartományán bélül átalakítjuk, majd adott esetben a vegyületet vaflaimely 40 fiziológiailag elfogadható savval képzett só formájában izoláljuk. (Elsőbbsége: 1-967. szeptember 2:2.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az utóla-45 gos átalakítást azokban a végtermékekben, amelyekben R2 és R 3 szubszitituenseik egyaránt hidrogénaitomot jelentenek, valamely keton vagy aldehid segítségével reduktív alkilezés útján végezve az R:J szubs.ztituenst hidrogéntől el-50 térő iszubsztituenssé átalakíthatjuk. (Elsőbbsége: 1967. szeptember 212.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagkénit valamely (HJA) általános képletű 55 vegyületet használunk, ahol Rí és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti és Ph fenil-csopontot jelent, és a fenti vegyület karboniil-csoportjának fcarbinol-csoporttá való redukcióját nátriumbórhidriddel vagy katalitikus hidirogénezés-60 sei végezzük, miközben adott esetben a fenolos hidroxil-csopor'tot benzil-esoporttal vagy acetil-csoponttal .megvédjük és a védőcsoportot a reakció lefolytatása után hidrogénezéssel vagy hidrolízissel .eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1967. (55 szeptember 22.) 21
