158692. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aminoacilamino-tiofének előállítására
11 158692 12 hidrogéntől savas oldatból a bázist nátriumkarbonát oldattal kicsapjuk, éterben felvesszük és az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter ledesztillálása után a maradékot 161—.165 C°-on, 0,1 rram-en desztilláljuk. 7,7 g 3-dietilamino-acetilamino^24iarbometoxi-4-metiltiofént kapunk. (A hidroklorid olvadáspontja 157—158 C°.) A kiindulási anyagot 3-klóracetilaminq-2-karbometoxi-4-metil-4,5-dihidrotiofénből (op. 84—85 C°) kapjuk, amelyet 2-karbometoxi^4-metil-tiofánon-.(3), fp. 75 C°/0,O5 torr, klóracétilklorid és dietilamin reakciója útján állítunk elő. 5. példa: 3-dieffilamincHacetilam!Íno-2-íkiaiibometoxi-4--metiltiofén 36 g 3-izocianát-i2-:karbometoxi^4-rnetiltiofént (op. 107—108 C°) — amelyet 3-formilamino-2--karbometoxi-4-metiltiof énből (op. 130—1131 C°) az ismert módon álMtottunk elő {Neue Methoden der präparativen organischen Chemie, IV. kötet, 43 old.) — 26,8 ml dietilaimint, 25 ml 30%os formaldehid-oldatot, 100 ml acetont és 50 ml vizet elegyítünk és hűtés közben 25 ml tömény sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 60 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk,, majd víz és éter között elosztjuk. A vizes fázist nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk és éterrel többször kirázzuk. Nátriumszulfáton történő szárítás után az étert eltávolítjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. 42 g dietilamino-acetilamina-4-metiltiofént kapunk, melynek forráspontja 161—1!65 C'°/0,,1 mm. A hidroklorid olvadáspontja 16'7—'158 C°. 6. példa: 3-dietilamino^/?-butirilamino-4^metiltiofén 10,i5 g 3-krotonilamino-4-metiltiofént (op. 99—100 C°), amelyet 3-amino-4-imetirtiofénből és krotonsavkloridból állítottunk elő, 34 ml dietilaminban feloldunk és a kapott oldatot autokláviban 20 órán át 140—<l'50°-on melegítjük. Lehűtés után a feleslegben levő dietilamint ledeszrtillál'jok, a maradékot éteriben oldjuk és 2rnsósl avval kirázzuk. Az éteres fázis elválasztása után a vizes rétegből a bázist nátriumkarbonát-oldattal kicsapjuk, éterben felvesszük és az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk. Éteres sósav hozzáadása útján a 3-dietilamino-/?-butirilaminö-4-metiltiof én-hidrokloridj át kicsapjuk, amely etanol/éterből átkristályosítva 164-H165 C°-on olvad. Kitermelés: 5 g. 7. példa: 3-n-butilamino-acetilaminoj 4^metiltiofén 9,5 g 'N-benziloxilkarbonil-n-butilaminoecetsavat és 5 ml trietilamint 50 ml tetrahidrofu-ránban oldunk, az oldatot —5 C°-on cseppenként, keverés közben 3,4 ml klónhangyasavetilészterrel elegyítjük és az elegyet 15 percen át még ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt kö-5 vetően 4 g 3-amino-4-metiltiofén 20 ml tetrahidrofurános oldatát, amelyet ugyancsak —5 C°-ra lehűtöttünk, hozzáadjuk és 2 órán át keverjük. Ezalatt az idő alatt az elegy lassan szobahőmérsékletűre melegszik. Ezután a fcrietil-10 aminhidrokloridot vízzel kioldjuk, a vizes fázist éterrel mégegyszer kirázzuk és az egyesített szerves oldatokat nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó anyagot 40 ml jégecetes brómhidrogén-oldat-15 tal (kb. 37%-os) 1 órán át állni hagyjuk. Eközben a 3-n-butilamino-acetilamino-4-metiltiofénhidrobromid kiválik, amelyet leszívatunk és éterrel mosunk, A kitermelés 7 g. Op. 200— 202 C°. Keverés közben nátrium-karbonát ol-20 datba visszük be és a szabaddá tett bázist éterben felvesszük. Az éteres oldatot szárítjuk és a 3-n-butill)airnino-4-metiltiofién hidroklorlidáát éteres sósavval kicsapjuk. A termék olvadáspontja 219—520 C°. 25 Hasonló módon kapjuk a N-benziloxikarbonil-n-butilaminoecetsaVból és 3-amino-5-karbometoxi^2,4-dimetiltiofénből a 3-n-butilaminoacetilamino-45-karbometoxi-i2,4-dimetiltiofén.){) -hidrokloridot. Op. 234 C° (bomlás közben). 8. példa: 35 3-n-butilamino-acetilamino-4-metiltiofén ;'27 g 3-n-butilamino-acetilamino^2-karboxi-4--metiltiofént — amelyet 3-n-butilamino-acetiiamino-2-karbometoxij 4-metiltiofén 4n nátron-4Q lúggal szobaihőmérsékleten végzett elszappanosítása útján kapunk — 27 g rézporral és 300 ml kinolinnal lassan 190—>200 C°-ra melegítünk. 130—1140 C°-tól kezdve észrevehető gázfejlődés jelentkezik. Az elegyet annyi ideig hagyjuk 45 ezen. a hőmérsékleten, máig a széndioxidfejlődés befejeződik (kb. 2—.3 óra). Az elegy lehűtése után a rézport kiszűrjük és a kinolint vízsugár-^vákuumban ledesztilláljulk. 15 g 145—150,' /0,0!5 mm-en forró olaj marad vissza. Az így kapott 3-n-butilaminoacetilamino-4-mefiltio:fént 2n vizes sósavval eldörzsölve a hidrokloridjává alakítjuk, amely éterből átkristályosítva 219— 220 C°-on olvad. _ Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű helyettesített 3-aminoacilaminotiofének valamint ezek fiziológiásán elviselhető sói előállítására, — 60 ahol Rx hidrogént, adott esetben hidroxilgyöklökkel vagy 1—3 szénatomos alkli5 oxicsoportokkal helyettesített 1—6 6
