158689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
5 158689 6 hűtővel és hőmérővel felszerelt 31-es lémibilkban. Ezután 190 g mietilszulfátot, 192 g báliumkarbonótot és 17 g nátriuimjodidoit adagoluník. VissZafolyató hűtő alatt melegítjük az elegyet, míg 2 ml alkohollal hígított 0,2 ml térfogatú tiszta oldat ferrffldordd-nyomokkal csak nagyon gyenge színeződést mutat, vagy. egyáltalán nem lép reakcióba. A reakció időtar tárna 4 óra. Ezután 600 ml acetont Isdesztillálunk és a maradékot 2 1 vízben oldjuk. Az ásványi sók oldódnak és kikristályosodik a matilészter. Ezt melegítés nélkül szárítjuk,^ vízzel mossuk és szárítjuk. 28:3 g meitil-2-<metoxii-4-ibenziloxibenzoéitot kapunk (kitermelés 90%, olvadáspont 91 C°). C. léipés: Metil~2-metoxi-44i:idroxibenzoát. AB. lépésiben kapott termieket autoklávban, alkoholos közegben Raney-nikbéllel mint katalizátornál hidrogénezzük. A hidrogéneziást 50 C°-on hajtjuk végre, idofertema 2,5 óra. Hűtést alkalmazunk és a nikkelt melegítés nélkül szárítjuk, miajd az alkoholt 'vákuumiban eltávolítjuk. A képződött metil-2-matoxi-4Jhidroxibenzoát kikristályosodik és a következő lépésben felhasználásra kerül. D. lépés: Metil-2-metoxi-44iidrioxi-5-Mórbenzoát. 55 g (0,3 mól) metil^2-m'atoxi-4-hidroxiibenzD-átot és 300 ml ecetsavat bemérünk egy keverővel és hőmérővel felszerelt 1 Ises lombikba. A komponensek oldására körülbelül 60—70 C°ra való melegítést alkalmazunk, majd 35 C°-ra hűtjük a keveréket, ékkor az észter átkostályosodik. 4:0 g klórszukciniimidet adagolunk ezután részleteikben, majd az elegyet 50'—55 C°-ra melegítjük. Teljes oldódás megy végbe, majd kikristályosodik a klórozott észter. A keveréket körülbelül 20 órán 'át 50—55 C°-on tartjuk. Ekkor csak nyoomnyi mennyiségű klórszukeimid marad oldatban. Hűtés után 3 1 vizeit adagolunk, miajd az anyagot melegáités nélkül szárítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 59 g metil^2-m)etíoi xi-4-íhidpoxi-J5-Mónhenzaátat Kapunk, kitermelés 90%. E. lépés: N-'(lHetil-2-ipirrolidiilmietil)^2-(metoxi-4-Hhidroxi-5-klórbenzaimid. 57 g (0,25 mól) matil^2-Hmietoxi-4-lhidroxi-5--Mónbenzoátot, 200 ml xilolt és 67 g (0,26 mól x2) l-etil-2-iai minometilpiriroliddnt bemérünk egy 40 cm-es Vigreux-lkolonnával felszerelt 500 mles lombikba. Teljes oldódás megy végbe, majd enyhe átfcristályosodás figyelhető (meg. Melegítés után a képződött metálalkoholt 64 C°-on xilollal képezett azeotrópfoénit lassan desztilláljuk. 1 óra alatt 12 ml azeotróp elegy desztillál át, majd további 1 óra alatt 130 C°-on kevés xilol, összesen 47 ml desztillátumot kapunk, amely 9 ml alkoholt tartalmaz. A xilol- és amin-feleislsget ezután vákuumiban desztilláljuk. 139 g barna folyadékot kapunk. A kapotit termisíket 150 m'l meleg vízben újraoldjuik és 65 ml ce. BCl-<val megsiavanyíítjuk. Hűtés közben kifcristályosiodiik a hidrpklorid. Ezt melegítés nélkül körülbelül 10 C°-on szárítjuk és 30 ml jéghideg vízzel mossuk. 80 g (98° o) N-(l-atil-2-piirriolidilmatil)-2-metioxi-4-. -hidroxi-5-klónbenzaimiid-hidr'ckloridot kapunk (olvadáspont 207—208 C°). III. példa: Jcibbraforigaitó N-(l-etil-2-ipi'rirolidilmetil)-;2-meíoxi-4-hidroxi-5-iklórfoenzaimid. Az A—D. lépés a II. példáiban megadotthoz hasonló. IV. példa: Bakiaforgiató N-(l-etil-2^piriroli<dil~ :metil)-2-imetoxi-4-hidroxi-5-lklórbenizaimád. Az A—D. lépés a II. példában leírttal azonos. E. lépés: 32 g (0,15 mól). metil-2-imetoxi-4-ihidroxi-5--którfbenzioátoít, 120 ml xilolt és 23 g balraforgató l-eitil-2-aiminoimetilpicnnolidint beadagolunk egy 40 cm-es Vágreux-kolonnáv&l felszerelt 500 ml-es lombikba és enyhén melegítjük. Tiszta 10 15 20 25 30 35 4U 45 50 55 60 E. lépés: 25 40 g (0,184 mól) metóil-2-metoxi-4-!hidroxi-5--klórbenzoátot, 160 ml xilolt és 35,5 g balrafocgató l-etil-2-ammiometilpirriolidint bemérünk egy 40 cm-es Vigrieux-lkolonnával ellátott lom-30 bikba és óvatosan melegítjük. A melegítés megkezdésekor minden szilárd anyag oldatfoamegy. A képződött metíilalbohiolt ezután 61—63 C°-on metanol-xilol azeotróp alakjában desztilláljuk. 90 pere alatt 40 ml, 7 mii metilalkoiholt tartal-35 mázó folyadék desztillál le. A xilol- és aminfeleslegeit ezután vákuumban desztilláljuk. A maradék szilárd termék. Ezt 300 ml vízben oldjuk, melegítés nélkül szárítjuk, feriiolftaleinre semlegessé mossuk és 60 C°-on szárítjuk. 4U 58 g N-(l-etil-2-ipiirro1jidilimetil)-4-'hidrioxi-5--klóiríbenzarnidot (kitermelés: 100%) kapunk bázis-salakban; ezt ezután hidrofcloriddá alakítjuk. Ecélból a bázist 200 ml absz. alkoholban oldjuk, és alkoholos oldatot adagolunk- hozzá, 45 amelyet úgy állítottunk elő, hogy 14,5 ml cc. sósavat 40 ml alkoholban oldattunk. A hidroklorid kiikristályosodik; ezt melegítés nélkül szárítjuk, alkohollal mossuk és levegőn szárítjuk. Ez fehér szilárd anyáig (olvadáspont 228 C°), ,n [ia] D = + 8° (5% víz). 3
