158688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-izovajsav fluorozott észter-származékainak előállítására
158688 gatrész oxigént tartalmazó vizet mérünk be. Miután á reakció végbement, az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk. A lombik alján kikristályosodott terméket vízben felvesszük, melegítés nélkül szárítjuk, vízzel többször mossuk, majd 50 C°-on szárítjuk. 55 g p-itrifluormetilszulfonilfenoxi-izovajsavat kapunk, hozam: 85%, op.: 101 C°. H) lépés: etil-p-trifluormetilszulf onilf enoxi-izobutirát A p-trifluormetilszulfonilfenoxi-izovajsavat a 2. példa G) lépésében megadott módon alakítjuk észterré. Az etil-p-trifluormetilszulfonilfenoxi-izobutirátot 61%-os hozammal kapjuk, fp.: 149—152 C°/5 Hgmm. Farmakológiai és klinikai kísérletekben megvizsgáltuk a találmány szerint előállított vegyületek toxicitását, valamint koleszterin-szint csökkentő, és az epekőbetegségek megelőzésében kifejtett hatását. A találmány szerint előállított gyógyszerek toxáoitását átlagban 2:2 g súlyú egereiken vizsgáltuk. Az állatok még a 120 mg/egér dózist (1/ilO-ed ml) is jól tolerálták. A találmány szerint előállított gyógyszerek farmakológiai vizsgálati eredményei azt mu-10 tatták, hogy e vegyületek egyrészt az epehólyag kőbetegségeinek megelőzésére, másrészt a vér koleszterinszinitjenek csökkentésére kiválóan alkalmazhatók. Az epehólyag kőbetegségeinek megelőzésében kifejtett hatást Francois Besäneon és munkatársai módszerével vizsgáltuk (Societe Medicate des Hopitaux de Paris 1966, 117, No. 2 127— 13'8). -A módszert a következőkben ismertetjük. 4, egyenként 5 db, háromhetes nőstény Suis-Gif egeret hat héten át epekőbotegséget előidéző élelemmel tápláltunk. Az epekőbetegséget előidéző eleséget úgy állítottuk elő, hogy a szokásos, az Etablissements U. A. R. által forga-15 lomba hozott egéreleséghez 0,5% nátrium-dehidroklorátot adtunk. (Id.: Francois Besanoon és mtsai., 1965—11966). A kontroli-csoport nem részesült kezelésben. Egy-egy, a találmány szerinti előállított gyógyszert hat héten át, hetente 6 napig, 36 mg-os szübkután dózisban adtunk a megmaradt 3 csoport állatainak. A kezelés befejeztével az egereket megöltük és felboncoltuk. Feljegyeztük az állatok súlyát, a máj súlyát és színét, a hólyag méretét, a szabad szemmel látható kövek jelenlétét, és a polarizációs mikroszkópos 'mérések eredményeit. Az adatokat a következő táblázatban foglaljuk össze. 2C 25 T, . •.„,. Máj Vegyület E f r Ma-> súlya: száma sul y & ' sul y a ' testsúly, g g 0//' Hólyag Máj színe L ithiasis Méret, mm Kettőstörő kristályok 30 1,68 5,6 halvány 28 1,67 6 normál 28 1,38 4,9 normál 35 2 5,7 normál 25 1,04 4,2 normál 30 3.25 11 normál 20 2,60 13 normál 30 2,30 7,7 normál + 7 X;3 5,5X2,5 6 X3 6,4X3 7,5X3 6 X2,5 4 XI 6 X3 sok kristály, sok góc normál sok kristály, sok góc normál sok kristály, sok góc normál normál normál normál 22 3,85 20 3,50 18 24 3,60 15 25 4,80 19 21 3,92 19 20 3,70 19 normál normál normál normál halvány normál 6 0 0 11 X2 5 Xíl,5 0 0 0 6 X2,5 7,5X4 7 X.2 kevés nagy kristály, sok apró kristály normál sok igen apró kristály sok igen apró kristály normál normál A számok jelentését a 2. táblázatnál közöljük. A táblázatból látható, hogy az epekőbetegséget előidéző eleséggel táplált, kezeletlen 5 kontroli-egér közül négynél szabad szemmel is látható lithiasis lépett föl, és a polarizációs mikroszkópos vizsgálat nagy, összeforrt kettőstörésű kristályokat mutatott ki. Az ötödik egér 60 65 esetében a mikroszkópos vizsgálat alapján az epe állapota normális volt, és epekőbetegség nem lépett fel. Az epe normális állapotát jelzi az a tény, hogy a hólyag teljes tartalmában kevés kis kettőstörésű kristály, és maximum két vagy három nagyobb kristály van jelen.
