158688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-izovajsav fluorozott észter-származékainak előállítására

15&688 9 A kontrollcsoport adataival ellentétben, az epekőbetegséget okozó eleséggel táplált, majd gyógyszerrel kezelt állatoknál lithiasis nem lépett fel. A mikroszkópos vizsgálat csak két egérnél mutatott ki kisméretű, a normálisnál nagyobb mennyiségben jelenlevő kristályokat. A többi egér esetében a mikroszkópos vizsgálat alapján az epe állapota normális volt. Az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerint előállított gyógyszerek nagy hatást fejtenek ki a kísérletileg kiváltott epekőbetegségekkel szemben. A találmány szerint előállított vegyületek koleszterinszint-csökkentő hatását Thorp és Wa-10 10 ring módszerével (Nature 1962, 194, 948—49) vizsgáltuk. Wistar hím patkányoknak 11 napon át orálisan androszteron és a' vizsgált vegyület keverékét adtuk be, az eleséghez 0,01%-os, ill. 0,25-%-os arányban keverve.. A kísérlet befejeztével az állatokat a nyaki verőér átvágásával megöltük, és Bloor módszerével meghatároztuk minden állatnál a vérszérum koleszterintaritalinát. Három, a találmány szerint előállított vegyület esetében kapott eredményeket a következő táblázatban közöljük. Kezelés Állatok száma Atlagsúly-, g Napi Kolesz-Kezelés Kezelés Novekedé

s táplálék- terinszint előtt után felvétel í/1 0 Androszteron Androszteron+1. vegyület Androszteron -+- 2. vegyület Androszteron -4- 3. vegyület * Egy, mikróbás fertőzés miatt lefogyott állatot nem vizsgáltunk. 1. vegyület = etil-p-trifluormetilszulfonilfenoxi-izobutirát. 2. vegyület = etil-p-trifluormetil tiofenoxi-izobutirát. 3. vegyület = etil-p-trifluormetilfenoxi-izobutirát. 5 162 226 39 87 0,92 5 187 249 33 97 0,90 4* 186 270 45-89 0,76 5 151 ' 198 31 85 0,63 5 168 208 23 83 0,61 Az andrbszteronnal, ill. androszteron és a találmány szerint előállított vegyületek keverékével kezelt állatok koleszterolemia-fokát szórásnégyzet-módszerrel hasonlítottuk össze. Az összehasonlítás eredményéből kitűnt, hogy e három, a találmány szerint előállított vegyület igen jelentős koleszterinszint-csökkentő tulajdonsággal rendelkezik. A farmakológiai eredményeket a klinikai kísérletek is megerősítik. A vegyületeket kapszulák vagy pilulák formájában, napi 1—2 grammos dózisban adtuk be. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás fenoxi-izovajsav (I) általános képletű, új, fluorozott észter-származékainak előállítására — ahol R jelentése 1—5 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csopórt, X jelentése trifluormetil-, trifluormetiltio-, trifluormetilszulfinil- vagy trifluormetilszulfo' nil-csoport —, 40 45 50 55 60 azzal jellemezve, hogy paraJhelyzetben trifluormetil-, trifluormetiltio-, trifluormetilszulfinilvagy trifluormetilszulfonil-esoporttal helyettesi- 65 tett fenolt alkálikarbonát jelenlétében kloroformmal és acetonnal kezelünk, és a kapott fenoxi-izovajsav-származékot rövidszénláncú alkohollal észterré alakítjuk. (Elsőbbsége: 1967. szeptember 26.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja etil-p^triifluormetil-fenoxi-izobutirát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként nitro-tribróm-toluolt használunk. (Elsőbbsége: 1967. szeptember 26.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja etil-p-trifluormetil-tiofenoxi-izobutirát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként p-nitrofenil-metil-szulfidot használunk. (Elsőbbsége: 1967. szeptember 26.) -4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja etil-p-trifluormetil-szulfinil-fenoxi-izobutirát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként p-trifluormetil-szulfiml-tfenoxi-izovaj savat használunk. (Elsőbbsége: 1967. szeptember 26.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja etil-p-trifluormetil-szulfonil-fenoxi-izobutirát előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként etil-p-trifluormetil-tiofenoxi-izobutirátot használunk. (Elsőbbsége: 1967. szeptember 26.) 5