158678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztra-1,3,5(10)-triének acetál-étereinek előállítására
158678 11 12 E reakció termékei is az alkalmazott kiindulóanyagnak megfelelően az a- és /?-anomer elegye vagy a tiszta anomerek egyike alakjában nyerhetők. Ha viszont valamely, a csatolt rajz szerinti (XVIII) általános képletű vegyületet — ahol R' és R" hidrogénatomot vagy egy (II) általános képletű (ahol X oxigén vagy kén) csoportot (a-anomer, ^-anomer vagy anomer-elegy konfigurációban), R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt, vinil-, etinil- vagy klóretinü-gyököt képvisel — reagáltatunk 1,4-dioxénnel vagy 1,4-oxatiénnel, foszforoxiklorid, polifoszforsav, hidrogénklorid, tömény kénsav, p-toluolszulfonsav, trifluorecetsav, perklórsav, bórtrifluorid, amolnsav vagy oxálsav katalizátor jelenlétében, vízmentes körülmények között, 0 C° és 180 C° közötti hőmérsékleten, 5 perc és 96 óra közötti reakcióidővel, a ciklusos vinilétert legalább egy egyenértéknek megfelelő mennyiségben, egymagában vagy valamely a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint benzol, toluol, tetrahidrofurán, dietiléter, dimetilszulfoxid, etilacetát, dimetilformamid, dioxán vagy ezek elegyei kíséretében alkalmazva, akkor a (XIX) általános képletnek megfelelő vegyületet — ahol X és Rj jelentése a fentivel egyező — kapunk, amelyben az acetál-éter-csoportok tiszta anomer — 3-(2'ö), 17-(2"<a); 3H(2'Ű), 17-(2"/8); 3-(2'^), 17-(2"o); 3-(2'^), 17--<ß"ß) — konfigurációban vagy anomerelegy alakjában lehetnek. ÁT "találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 3^(1,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra-l ,3,5(10)-trién-l 7-on. 2. példa: 3-(l,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra-l,3,5(10)-trién-17^-oL 2 g 3-J(1,4-dioxan-j2-iloxi)-ösztra-'l, 3,5(10)-trién^l7-on 30 ml n-propanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alatt forraljuk, miközben kis adagokban összesen 0,6 g fémnátriumot adunk hozzá. A nátrium teljes oldódása után a reákcióelegyet kis térfogatra töményítjük be, majd telített nátriumkloridoldattal hígítjuk. 1,87 g kristályos termék válik ki, ezt szűréssel elkülönítjük és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,76 g 3-(l,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra-l,S,5(10)-trién-17/ i?-olt kapunk, amely 152— 161 C°-on olvad; [a]D =+64° (kloroformban). 3. példa: 3-(l ,4-dioxan-2a-iloxi)-ösztra-l ,3.5(10)-trién-17/S-ol. 7,5 g 3-H(l,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra-il,3,5(10)-trién-17-ont 20 ml dioxánban oldunk és ehhez az oldathoz 40 ml metanolt, majd fokozatosan, kis adagokban 3 g nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet szobahőfokon 4 óra hosszat állni hagyjuk, ezalatt bőséges kristályos csapadék válik ki; ezt leszűrjük és a szűrőn 15 ml metanollal mossuk. A dioxános-metanolos oldatot félretesszük („A" oldat). A kapott kristályos terméket 2/50 ml vízben szuszpendáljuk, majd leszűrjük; ily módon 3,42 g nyers 3-(l,4-dioxan-2a-iloxi)-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-olt kapunk, amely 182—186 C°-on olvad; [a]D =+112° (kloroformban). Ebből a nyers termékből etanoliból történő átkristályosítás útján 2,i2 g tiszta termieket kapunk, amelynek olvadáspontja 191—193 C°; [IÖ]D = +149± +1 ° (kloroformban). Az anyalúgot fele térfogatra betöményítjük, így 0,26 g 3H(l,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra-l,.3,5(10)-trién-17!/?-olt kapunk, amely 161—170 C°-on olvad; [«]D = +'62° (ez a termék az a- és ß-anomer kb. ,1 : 1 arányú elegye), majd további betöményítés útján 0,320 g nyers /3-anomer 3--(l,4-dioxan-2-iloxi)-ösztra^l,3,5(10)-trién-17/?-oH, amely 140—145 C°-on olvad; [a]D = —2° (kloroformban). 4. példa: 3-(l,4-dioxan-2,ß-iloxi)-ösztra-l ,3,5(10)-trién-17.)5-ol. A 3. példában leírt eljárás során félretett „A" oldatot vízzel hígítjuk. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel semleges reakcióig mossuk. Vákuumban történő szárítás után 3,4 g terméket kapunk, amely etanolból kristályosítva tisztítható; ily módon 0,450 g 3H(l,4-dioxan^2-iloxi)-ösztra-l,3,5(10)-trién-47/?-olt kapunk, amely 158—107 C°-on olvad; [a]D = +60° (kloroformban). Ezt a terméket félretesszük. Az anyalúgot szárazra bepároljuk és a maradékot dietiléterből átkristályosítjuk. 2,6 g 141— 1415 C°-on olvadó terméket kapunk; [a]o = 1° 10 15 20 25 isO 35 40 45 50 55 60 .I0,i8 g ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol-17-on lOOiO ml < benzollal készített szuszpenzióját az oldószer 1/5-ének ledesztillálása útján vízmentesítjük. Ezután 0,i25 g vízmentes p-toluolszulfonsav 250 ml benzollal készített oldatát, majd 32 ml 1,4--dioxént adunk hozzá és az elegyet 53 C° hőmérsékleten éjjelen át kevertetjük. A szteroid teljes oldódása után a benzoics oldatot 4 n nátriumhidroxidoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk. Az oldószert ezután elpárologotatjuk és a kapott 13,2 g maradékot metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosítjuk, lil,43 g 3-(l,4-dioxan~2-iloxi)-ösztra-l,3,5-(l'0)-trién-!l7-ont kapunk, amely 140—146 C°-on olvad; MD = +132° (kloroformban). 6
