158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására
158668 19 20 15 acetát teljes mennyislége feüihasználódilk. Az elegyet szűrjük, a szűnedéket híg vizes nátriumhidrogénfearbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ilyen módon a XI képletű nyens 1-for- 5 mil-2c(-(2-acetiloxi-2Hpropil-mier!kiapto)-3a-(N-kiarl bo-tíeirc.ibutilox , i-iaimino)-iazetiidin-4-.ont kapjuk amorf termók alakjában, amelyet tisztítás néükül további feldolgozásnak vetünk alá. Infravörös elnyelési spektrumának (metalénklorid- 10 ban) jellemző sávjai 3,04, 5,56, 5,88. 6,70, 7,33 és 8,70 mikron. • • -4. példa: A 2-íhidroxi-3,3-dimetil-6-(!N^feniloxÍHaoetilnamino)-4-1aa-l^zaHbdicifcla[3,2yO]hieptánr7-<j(n (6--iamino-penicillánsav konfigurációval) 125 mi vízmentes benzolos oldatát 1,15 g ólomtetraaceitáttal (10% ecetsav -tartalmú) kezeljük, és az elegyet 15 C°-on 80 wattos nagynyomású higanygőzlámpával világítjuk meg vízzel hűtött Pyrex-üveglköpenyben, miközben lassú áramban oxigénmentes nitrogént vezetünk át. 1 ,1/4 óra eltelte után az eredetileg sárga oldat színtelenné válik; a -kállumjodidos, keményítős ,papírreaikrió negatív. A realkcióelegyet szűrjük, a kiszűrt anyagot benzollal hígítjuk, majd vízzel, híg vizes náteumhidrogénfearbonát-oldattall és vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bapároljuk. A maradék l-formdl-2a-(2-iaicetiloxi-2-propil-ffne(r!kapto)-i3ia-(N-fen!iloxi-acetil-amino)-azietidin-4-ont tartalmaz, amelyet tisztítás nélkül további feldolgozásnak lehet alávetni. 5. példa: 1 g 2-ihidroxi-3,3Hdimetü-6-(N^feniloxiaoetil-<ammo)-4-<tilaHl-iaíziaiMicido|[i3,í 2j0]Sheptáin-7-on-hidrát (e^aminonpenicillánsav konfigurációjáv,al) 125 ml vízmentes benzolos oldatát 0,3 ml piridinnel és csökkentetit nyomáson szárított 2,6 álo>m'tetraaeetáttal kezeljük. Az elegyet kb. 15 C°-on 80 wattos nagynyomású higanygőzlámpávial világítjuk mag vízael hűtött Pyrex-üvegköpenyben, miközben lassú áramban pirogallollal mosott nitrogénériaimot. vezetünk az, elegyen. 3 óra eltelte után csak gyengén pozitív a káliumjodidos-keményítős papánpróba. Az elegyet szűrjük, 100 ml híg vizes nátriumhidnoglénlkarbonát-oldattal és ugyancsak 100 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljiulk. A nyers, tenmék l-formii-2a-(2-, ^aceí!Íloxi-2Hpropá;l-imerlkiapto)-'aaH(N-4feniloxiacetil-amino)-azetidin-4-onit tartalmaz, amelyet tisztítás nélkül további feldolgözásnlak vetünk alá. 6. példa: * 0,5 g 2Hhidroxi-.3,,3-dimetil-i6-^P-(feniilloxiacetil-^amino)-44iia-l-íazaabiicíi(kl43,!2,0](hieptáln-7-<)n-hkkát (a 6 aminopenicÜIárasafv konfigurációja-25 30 35. 40 45 50 55 60 65 val) és 2,1 g ölomitetriabanzoát 160 ml vízmentes benzolos oldatát, amelyen oxigénmentes nitrogénáramot vezetünk át, vízzel hűtött Pyrex-üvegköpenyiben 15 C°-on megiviüágítuinik 70 wattos nagynyomású higanygözJátnpáival (Hanau; Q 81). Az eredetileg sötétsárga oldat kb. másfél óra eltelte után színtelenné válik. Csupán kis mennyiségű pelyihies csapadék, képződik, amelyet leszűrünk. A szűredétoet vízzel, híg vizes nátriumihidrogénlkaribonát-<Adia1ital és ismét vízzel mossuk, majd szárítjuk és csökkentett nyomásion bepároljuk. A maradék 1-fonmil-2a-(2Hbenzioiloxi-2ipropil-niier(kíapto)--3ia-<N-f!eniloxiacetil-iamino)-iazetid;in-4-iont (XII képlet) tartalmaz, és tisztítás nélkül további feldolgozásnak vethető alá. 7. példa: 0,08 g 2a-(2-thi'droximetiil-2-gpriopil-jmerfcapto)-Sa-ifN-ifeniloxiaoetilHaiminoJ-iazetidin^-on 25 ml vízmentes benzolos szuszpenizáóját 10% ecetsavat tartalmazó 0,3 g .atomtetraaaelfcattal kezeljük, és keverés közben kb. 10 C°-on 80 wattos nagynyomású ihiganyagőziámpávtai megvilágítjuk vízzel hűtött Pyrex-üvegköpenyben. 45 perc eltelte után már nem lehet kimutatni négyértékű ólomvegyületet káliumjodidos kemányítőpapírnal. A reakció közben az edény falán keletkező csapadékot időről-időre lekaparjuk. Hozzáadunk 1 g „poilisztiirol-bázist" (előállítási módja: 100 g MórmiétilpoliSiztirol [J. Am. Qhem. Soc. 85, 2149 (1963)], 500 ml benaol, 200 ml metanol és 100 ml diizopropilamin elegyét 150 C°-ra melegítjük rázás közben, majd a szilárd anyagot szűrjük, 1000 mii metanollal mossuk, 1000 ml 3 : 1 arányú dioxán-MetiÜaimin eleggyel, 1000 ml metanollal, 1000 ml dioxánnal és 10O0 ml metanollal mossuk, 16 órán át 100 C°-on 100 Hg mm nyomáson szárítjuk; a termék dioxán és víz 2 :1 arányú elegyélben grammonként 1,55 iimlliekívi valens sósavat semlegesít) az elegyhez, 5 percen át keverjük, szűrjük, és a szűrletet 30-^-40 C°-on csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék a XIII képMű 2a-(2--acetiäoxi-i2-.propLlm|erJk!apto)-<3la-i(NHfeniloxiaoetil-amino)Hazetiddn-4-onfc tartalmaz, amelyet további feldolgozásnak vetünlk alá. A 2iaH(2^Mdiroxim0til-)2^propilimeríkapto)-3«x^(iN-karbo-terc.butik>xi^aimino)-iaí3etidin-4-ont hasonló módon ólomtetraaoetattal végzett kezeléssel átalakíthatjuk 2a-(i2-aicetilloxi-2-'propilmerkapto)-^3!a-(N'-Jkarlbo-terc.ibuttloxi-'amino)-^zetidki-4-onná. A fenti példákban használt kiindulási anyagokat az alábbi módon állíthatjuk élő: 8. példa: 2,625 g penicillin-V 30 ml tetrahidrofurános oldatát keverés és hűtés közben —10 C°-on 5,31 ml olyan oldattal elegyítjük, amelyeit 2 ml trietilamin és 10 ml tetriaihidnolfunán elegyítésével készült. Hozzáadunk 3,6 ml olyan oldatot, 10
