158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására

13 158668 14 ben használjuk. így az alkáMémbárhidrMefcet például hidroxil- vagy éter-osoporítofcat tartalmazó oldószereik, így rövidszénláneú a'lkanolok, péflidául míetamol vagy etanol, valamint izopropandl, továbbá tetraihidrofurán viagy didtiflénghfcdl-dimetilétar jelenlétéiben használhatjuk, szükség esetén hűtés viagy melegítés melllett. Az így kapott vegyületekben a szabad hidroxil-icsoportot önmagáiban ismert módon aclezhetjük. Erre a célra, a szokásos aeilezőszeireiket használhatjuk, így saviakat vagy azok reakcióképes származékait, az előbbieket például megfelelő kondenaálószer, így fcarbodiimid, például dieiíklohexil-karfoodiiniid, és az utóbbiakat szükség eseten bázikus szer, így szeirves tercier bázis, például trietiliaimin vagy piridin jelenlétében. A savak reakcióképes származékaiként használhatunk anlűdridefcet. ideértve a be'ső anhidrideket, így keténeket, izodianátakiat vagy izotiocianátofcat is, viagy vegyes, különösen halogéhhangyasavaészterákfcel, például fclónhangyasav-étilésztarrel élőállítható aníhidrideket, továbbá halogieniddket, elsősorban kloridokat vagy reakcióképes észterakat, így savaknak elektronvonzó csoportokat tartailmazó alkoholdkfcal vagy fenolokkal képezett észítereit, valamint savaiknak N-hidroxi-vegyülatakkel, például ciánimatantolM, p-niitrofenollial vagy N-4üdroxi-szu(kcinimiddel képezett észtereit. Az acilezési reakciót oldószerek vagy oldószerelegyák jelenlétében viagy távollétében liehet lefolytatni, szükség esetén hűtés viagy melegítés molett zárt edényben, nyomás alatt és/vagy inert gázatoceziférában, pl. nitrogénatmoszférában. Sziervetlen savakkal, így halogénhidriagénsavakfcal önmagában ismert módon képezhetünk észteréket pl. a szokásos halogénezőszerekfcel, így kén- és fosziorhailagenidekkel, pl. tioniltelioiriiddal vagy fpszfonoxikloriddíal végzett kezelés útján. Miikénit fentebb említettük, az I általános képfetű l-R2-2ia-i(2-Ri-kiaribon;iloxi^2^propiilmierkapto)-3iaH(N^Ac-fam!Íno)Hazetid!in-4-oin-Wegyületek szintén fielíhaszniállbatiólk farmakológiai hatékonyságú vagy közbenső termékként felhasználható vegyületek különösen a VI általános képlatű l-R2-2a-izopropenil-meríkapto-3ia-Ac•^amino-Jazetidin-4-on-száirimiazlékiok — amely képletben Ac és R2 jelentése a fenti — előállítására. A fenti vegyüliatek izoomarek elegyeként vagy tiszta izomerekként álíHhaták elő. , A VI általános képletű vegyületek értékes -farmakológiai tulajdonságokikail rendelkeznek; 0JÖ1%-OS hígításig hatékonyak giram-ipozitív baktériumokkal, így Staphylococcus aureus-saa! számiban, és ezért fellhasznállhatók baktériumölő hatóanyagotóként. Elsősorban közibenső termékekként használhatók értékes, pl. farmakológiai hatékonyságú vegyüliaték előállításaim. Különösen értékesak a Via általános képlatű vegyületek, ahol Ac' és RT jelentése a fenti. A VI általános képletű vegyületek úgy állíthatók ellő, hogy valamely I kiáplétű vegyüliettet termikusan elbontunk, és 'kívánt esetben a kapott vegyületről egy R2 képletű formil-csopor-5 tot lehasítunk, és/vagy kíviánt esetiben egy olyan kapott vegyületben, amely védett funkcionális csoportokkal rendelkező acil-csoportot tartalmaz, a funkcionális csoportokat felszabadítjuk, és/vagy kívánt esetben a kapott izomer 10 elegyet az egyes izomerekre szétválasztjuk. A kiindulási anyag hőbontását előnyösen inert oldószer vagy oldószerelegy, különösen megfelelő szénhidrogén, így alifás vagy aromás szénhidrogén, pl. magas forráspontú petroléter, 15 benzol, toluol vagy xilol jelenlétében folytatjuk le fcb. 50 C3

és kb. 150 C° közötti, előnyösen 7.0—.120 C° hőmérsékleten. Kívánt esetben inert gáza tmoszféráiban, pl. nitrogén atmoszférában dolgozhatunk. 20 Az így előállítható VI képletű olyan vegyü- • létben, ahol R2 jelentése formil-csopont, ezt a csoportot hidrolízissel, aílkohoöázissel, ammonio-MziBsal vagy aminolízissel, valamint tuliajdon-25 képpeni dekarbonilezőszerrel végaett kezelés útján hidrogénnel helyettesíthetjük. A hidrolízist pl. megfelelő szervetlen bázissal, így alkálifém- vagy földankáMfémhidroxiddal vagy -karbonáttal, pl. nátrium-, kálium- vagy báriumr ;-:0 hidroxiddal vagy -karbonáttal, valamint alkáliférnfaidrogénfcarbonáittall, pl. nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonáttal folytathatjuk le vizes közegben. 25 Az alkohdlízist alkoholokkal, így rövidszánláncú alkanolokfcal, pl. metanottlial vagy etanol-M,. valamint merfcaiptánokkia!!, előnyösen megfelelő alkoholátok vagy -fiolátok, így allkálifém-(rövidszénláncú)-alfcanolátok, pl. nátriumnieti-40 lát vagy -etilát, valamint gyengén bázisos acilátok, így alkáM:

fém-(rövids'zérMncú)-a'lkanoátok, pl. nátriumaoatát jelenlétében folytathatjuk le. Az ammonolízis aimimóniával, valamint kvaá5 terner ammóniuimhidroxidokkal, pl. benziltnmetil^ammóniumhiidiroxiddal vagy tetraibutil-amimómumhidroxiddial szintén az R2

formilcsoport- lehasadásához vezet. Ammónia felhasználása esetén pl. kétfázisú rendszerben dollgo-0

zunfc; ilyenkor az ammónia, amelyét előnyösen vizes oldatként használunk, kis köneentráaióban a szerves fázisba jut és előidézi a formil-csoport leihasadásiát. Az laminolízis aminoikfeal, különösen primier vagy szekunder, elsősorban alifás vagy aromás amindkkál, pl. etilv aiminnal, dietílámiin<nial, pimrolidinnel vagy aniíinmal folytatható le. Tulajdonképpeni dekairbonilezőszerek pl. a komplex átmeneti fémvegyületek, amelyek 60 szénmomoxiddál stabilis komplexet tudnak képeznei, így a triszubsztMuált trisz^foszfin-ródiumhalcgenid, pl. triszH(tirifenl)Hfosizfin-ródiumkflorid. Ezeket előnyösen megfellelő inert oldó«5 szerben, pl. benztíliban, vagy oldószerelegyben 7