158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására

15 158668 16 használjuk, ahol kívánt esetiben' inert gáz-, pl. nitrogéniatmoszsférálban dolgozrunk. -A forimil-esicport eltávolítását — amit pl. dekarbonilezőszer használata esetén előnyösen magas hőmérsékleten végzünk — közvetlenül is lefolytathatjuk olyan I képletű vegyületesebén, «.melynek képletében R2 formil-cseportot jelent; a reafcciókorüjjmények között hőbomlás .következik be, izopropenil-esoport kiépződiése köziben, és egyidejűleg a fociml-csoport helyére hidrogén lép be. Azok a vegyületek, amelyeik a VI képletű vegyü jetekbői, mint kiindulási anyagokból állíthatóik elő, pl. a VII általános képletű és különösen a Vila képletű vegyületek — amely képletekben R2 hidrogénatomot vagy egy szerves karbonsav, különösén egy fentebb említett', adott esetiben szuibsatituált alifás, cikloalifás, cikiloalitfás^aílrfás, aromás, an alifás, heterociklusos vagy heterociklusos-alifás karbonsav Ac-> acil-csoportját, valamint szénsavfélszármazák a elitcsoportját jelenti, és R2Ö

hidrogénatomot vagy rövidszénlánéú a'kánfcarbonsav — ideértve a hangya&awat is — Ac'a acil-csoportiját jeleníti. • A fenti vegyületek közül különösen azok, amelyeknek képletében R és- R2

. ill. R' és R2a acil-csöportot jelent, értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. Különösen hatékonyaik 0,01%-ig terjedő hígításokban gram-Tpozitív baktériumokkal, így Staphylococcus aureiusszall szemben, és ezért megfelelően felhasználhatiák. Közbenső tenmélbakkérnt is értékesíthetők, így értékes, pl. farmafcológia'i hatékonyságú Vegyületek előállítására: Ezek a vegyületek úgy állíthatlak elő, hogy VI képletű vegyületekben az izopropenil-csoportot telítjük, és kívánt esetiben a .kapott vegyület farmiÜHasiopartját lehasítjuk, és/vagy kívánt esetben a kapott vegyület laktám-csoportjának hidrogént hordozó nitrogénatomját acilezzük, és/vagy kívánt esetiben a kapott vegyület .. acLliamino-csoportját lehasítjuk, és kívánt esetiben a felszabadult amino-csoportot acilezzük, és/viagy kívánt esetben az olyan kapott vegyületihen, . amelyben védett funkcionális csoportokkal rendelkező acil-osoport van, ezeket a funkcionális csoportokat felszabadítjuk, és/ /vagy kívánt esetben a kapott izomer elegyet az egyes izomerekre szétválasztjuk. Az izopropenil^csoport redukálását a VI képletű kiindulási vegyületben előnyösen katalitiikiusan aktivált hidrogénnel végzett kezelés útján, pl, palládiumot vagy platinát tartalmazió nemesifém katalizátor jiélierulétéiben hidrogénnel végezihetjük, szükség esetén megnövelt nyomáson „és/vagy melegítés mellett. Valamely R2 csoportot helyettesíthetünk hidrogénnel és utóbbit Ac2

acil-csoportitaSL pl. a fentebb ismertetett ddkarlbonilező és aeilező reakciókban, ahol az aeilező reakciót előnyö-sen magasabb hőmérsékleten folytatjuk le, míg egy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületben egy .megríelélő aclamino-csoportot kívánt esetiben a megadott módon flelhiaííthatunk, és kívánt esetben az így képződött szabad aminő-csoportot acilezhetjük, A védett 5 funkciós csoportokat pl. a fenti módon szabadíthatjuk fel. A VI képletű vegyületek közüli elsősorban azok, amelyeknek képletében Ac könnyen, különösen aavas körülményék között lehasítható 10 Ac° aoil-csoportot, így egy szénsawféHészter megfejelő acil-csoportját, pl. egy adott esetben a rövidszénláncú alkM-íéstaben, előnyösen annak a-thelyzetében szulbsztituált fcarlbo-<(rö]yidszénláncú)^alkoxi-csopiortot, valamint egy adott 15 esetiben a rövüdszénláneü alkenil-, cikHoalkil-, fenil-, ill. feRá'l-(rövids2énláncú)-iallkil-irésdben szubsztituált k&rbo-(röyidszénláncú)^allkeniioxi-, karlbo-cikloalkoxi-, karboJeniiloxi- vagy karlbo-fenil-(rö'Vidsziéntt;ánoú)-ialkoxi-csoportot, vagy 20 egy a rövddszénláncú aCkil-részben, előnyösen OHhelyzetíben aroimás jellegű heterociklusos csoporttal rendelkező fcarbo-(rövídszáriláncú)Halkoxi-csoportet jellent, és R2 hidrogénatomot jelent, átalakíthatók VIII általános képletű ve-25 gyületeklké, ahol R jelentése megegyezik R' fentebb megadott jelentésével. Az ilyen- típusú vegyületek pl. mint értékes közlbenső termékek ismeretesek - 7-acBamino-cefalcsporánsav-származélkok szintetikus élőállítása céljából 30 (ld- pl a 263 768 és 264 537 számú osztrák szabadalmi leírásokiat.) Ezeik a vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a VI általános képletű vegyületeket — ahol 25 Ac előnyösen egy fentebb megnevezett, könynyen lehasítható Ac° csoportot jelent, és R2 jelentése hidrogénatom — oxigéntartalmú erős savval kezeljük, és kívánt esetben az így kapott VIII képletű vegyület 3-as helyzetű szub-40 sztituálatilan nitrogénatomját acilezzűk. A gyűrűzárást erős szervetlen vagy szerves, oxigéntartalmú savval, így szerves karbonvagy szulíonsiarwál, különösen erős, adott esetben hetero-csoportokkal, előnyösen halogénatomokkal szubsztituált rövidszénláncú alkánkaribonsavival, így a-halogén^ecet- vagy a-halogén-propionsavval — ahol a halogén előnyösen fluor- és klóriatom lehet —, elsősorban trifluorecetsQ'wal. lehet lefolytatni, ahol inert, oldószer, így dioxán vagy hígítószerek elegyének távolétében vagy jelenlétében és kívánt esetben hűt-''3 mellett, pl. —30 C° és +10 C° hőmérsékleten és/vagy inert gáz-, pl. nitrogénatmoszférában dolgozhatunk. A találmány szerinti eljárással kapott vegyületek szuibsztituállatllan nitrogénaitomíjának acilezését pl. a fenti módon, kívánt esetben lépcsőzetesen végezhetjük. A fenti eljárásokkal kapott izomer elegyek 60 önmagában ismert módszerekkel, pl. frafcckH náit kristályosítással, adszorpciós kromatográfiával (oszlop- vagy vékonyréteg-fcromatográfiávai) vagy egyéb megfelelő elkülönítő eljárá-65 scklkal szétválaszthatok az egyes izomerekre. A 8