158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására

9 158668 10 gany(II)-ox!iidnak szerves káribonsiavival, így például eoetsarwial való netagáltatáaa útján lebet előállítani. Az oxidálószert legaMbb ekvivalens mennyiségben használjuk; rendes körülmények között felesleget alkalmazunk. Előnyösen hasznáflihíatjulk a fentebbi nahézfém-Jklarboxilátdbat, különösen a megfejelő ólomi(lV)HVegyültetlefeet fényforrás jelenlétiéiben, ahol előnyösen ultraibolya, valamint nagyihullámihosszú, így látható fényt használunk, adott esetben megfelelő szenzibilizatorok hozzáadása mielliet't. Ilyenkor az ultriaiíbdlya fény előnyösen 280 m,u fölötti főhullámihossz-tartományú, e'sősorlban kb. 300—350 m/t hullámhosszúságú; ezt a hullámhosszt például az ultraibolya fénynek megfelelő szűrőn, például üvegszűrőn vagy megfelelő oldatokon, például sóoüidatakon vagy egyéb rövidhulfláimlhoisiszú fényt elnyelő oldatokon, így benzolon Viagy toiuolon keresztül való szűrése útiján leihet biztosítani. Az ultraibolya fényt oéllszierű nagynyomású higanygőzlámpa segítségével előalítani. A találmány értelmiében a reakciót például úgy folytathatjuk le, hogy valamely II képletű kiindulási anyagot az —O—0(=0)—R| képletű eeiloxi-csoportot leadó oxidálószer szükséges mennyiségével, rendszerint feleslegével kezelünk, általában megfelelő hígítószer, így benzol, acetonitril vagy ecetsav jelenlétében, szükség esetén hűtés Vagy fűtés mellett és/Vagy inert gázatmoszférában, ultraibolya fénnyel való megvilágítás mellett. A találmány szerinti eljárással előállított együk vegyületben a védett funkcionális csoportok egy a(ci)l-csoportból önmagában ismert módon felsza'badíthla'tólk. így egy megfelelő acil-esoport, mint például savanyú körülmények között Lehasítható karbo-(ravidszénláneú)-alkoxi-, például karfeo-terc.-Jbutiloxi-, valamint kanbo-terc.^pentiloxi-, karbo^adamantiloxi- vagy karfoo^difeniknetoxi-, vagy redukciós úton lehasítható karbo-2^halogén-(rÖvidszénlánoú)^alkoxi-, például |

kEH-bo-2,2,2-triklóretoxi-csoport lehasítható, az utóbbi például vegyi redúkáilószerekkel végzett kezelés útján, különösen cinkkel vizes ecetsav jelenlétében, míg az előbbi például trifliuorecetsavval végzett kezelés útján. A találmány szerinti elijárásban felhasznált kiindulási anyagok előnyösen úgy állíthatók élő, hogy valamely III általános képletű — ahol Ac0 jelentése a fenti — 2-izociianáto-3,3--dimetil-6^N-Aa()

:-,am:ino-4-tia-'l^azatolci)klo(3,2,0)hepitán-7-ont . (a 6-iamtoo-penicillánsav konfigurációjával) valamely R„—OH képletű 2-há!ogén-(rövidszénláncú)-ialteanól'lal kezelünk — ahol R0

2-<halcgén-(röividszánláncú)-alkil-csoportot jelent, ahol a halogén 19-nél nagyobb atomsúlyú —, és az így kapott, IV általános képletű vegyületet (a 6-tamino-peniciiMnsav konfigurációjával) —• amely képletben Ac„ és R0 jelentése a fenti — víz jelenlétélben vegyi redukálószerrél kezelünk, és kívánt esetben a kapott izomer elegyet az egyes izomerekre szétválasztjuk. Az R„ 24ialogén-(rövidszénláneú)-ia3kil-csoport két vagy több halogént, például klór-, bróm- vagy . jódatamot tartalimazíhat, ahol a 5 2-klór- és 2-bróm-i(rövMBziénláncú)-<a!Hkii-csoportdk töblb, előnyösen három klór-, ill. bróimatomot tactalmiaznalk, míg a 2HJód-(rövidszénláncú)-alkil-csoport tartalmazhat csupán egyetlen jódiatomot is. Az R0 csoport különösen 2-polik'iór-(rövidszénláncú)-ialikil-, így 2-polifclór-etil-10 -csoportot, elsősorban 2,2,2-trikláretil-esoportot, . valamint 2,,2,,2-triM0r-l-metil-etil-esioportot jelenthet, azonban 2-polÍbróm-(ravids2énláneú)-alkil-, így 2,2,2-tríforómetil-csaportot vagy 2--jód-(röviidsziénláncú)-allkil-, például 2-jódetil-15 -csoiportot is jelenthet. A III képiletű vegyületnek a megfelelő 2--halogáin-^ravidszénílánoúJiallkanoiElal Való reakcióját adott esetben inert oldószerben, például halogénezett szénihidrogéniben, így széntetriaiklo-20 ridban, kloroformban vagy metilénlkloridiban, vagy aromás oldószerben, így benzolban, toluolban vagy klórbenzöllban folytathatjuk le, előnyösen mielegítés mellett. 25 Kündul'hatunik ilyenkor a III képletű vegyületek elővegyülieteilbŐl is úgy, hogy a III képletű vegyületeket a reakciókörülményeik közlött alakíthatjuk ki, és így közvetlenül eljuthatunk a kívánt közbenső termékekhez. Ha például ..y megfelélő 3,3-dimetilj6^N-Ac0

^amdno-7-oxo-4--tia-l-azia-2Hbiicilkk«[i3,l2,:0]|heptán-!kiarbonsiarviazidot (a ö-aminionpenicilíliánsav konfigurációjával) használunk, amelyet például 3,3-diiimíetil-6-N--Ac0

-amin

l

o-7-oxo^4-tia-l-iaaa-2-ibiciklo[3,2

l

,iO]-„6

foeptánlkiairibonsav (la 6^amino-penicillánsav konfigurációjával), például valamely ö-iN-Aco-amino-penioillánsiav vagy annak megfelelő sója, különösen amimóriiumsójának vegyes anhidriddé való átallalkítása [például hálogénhlangyaisaiv-40 -(rövidszénláneúj-alikilésztamelk, így klórhangyasiaiv^etilészternek bázibus anyag, így trietilamin jelenlétében végzett kezelése útján] és a vegyes anihidiridnelk fémaziddail, így nátriuimaziddaí vagy ammóniumiaziddial, példáiul benzil^trimetilámmónMniaziddal való kezelése útján lehet élőállítani, akkor az ilyen azid nitrogénfejlődés mellett, a 2-halagén-i(rövidszénláncú)-tallkanol jelenlétéiben vagy távollétében a i-eaikciákörün

imények között, például melegítéskor a III képletű kívánt izoeianáto-JVegyülieitté bomlik, amelyet általában nem kell elkülöníteni, és amely a 2-jhalogénH(irövidszénláníoú)-ia

r

ltoanol jelenlétében közvetlenül a kívánt közbenső termékké alakítható. Az így kapott vegyületben a klór-, il. bróim-55 atom egy 2-<monoklár- vagy 2Hmondbróm-,(iröviidszánláneú)-iallkil^csoportbaai megfelelő oldószeriben, például aoetonban jódatomimial helyettesítlbető, például megifeMő jódsóval, így alkálifém-, például káliumjodiddál végzett kezelés 60 útján. Az így, előállítható közbenső termékben az acil-csoport, különösen a szénsav megfelelő félészterénák acil-csoportjia, így a savanyú körülás menyeik között lehasítható kiarbo-(rövidszién-