158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására
158668 8 -képietű csoportot jelent, ahol m jelentése. egész szám 0-tól 4-ig bezárólag, előnyösen 1, és a —j(iCm H 2m )-képletű, előnyösen elágazatlan alkil-csoport szénatomja adott esetben egy adott esetiben szubsztituált amino^csoporttal, szaibadéterezett vagy észterezett hidroxil- vagy merkiapto^csoporttal, vagy szabad vagy funkcionálisan átalakított karboxil-csoponttall, például a fentebb megnevezett ilyen csoportok bármelyikével szutosztituáliva lehet, és ahol Y egy adott esetben a magban, például a fentebbi alkilén-csoportria megadott szulbszititíuensekkal, valamint szulfo- vagy nitrcKCsqpo>rtokkial szulbsztituált aromás vagy cikloalifás szénhidrogén-csoportot Mägy heterociklusos csoportot jelent, ahol az utóbbi előnyösen aramás jellegű, vagy egy aromás vagy cilkloalifás. szénhidrögén-csoporót!aí vagy előnyösen aramás jialllegű heterociklusoscsoporttal éterezett hidroxil- vagy misrkapto-csoportot jelent, és például 2,6-di,met3xi-benzoil-, tetoahidroniaftoil-, 2-anietoxi-naftoil-, 2-etoxíi-naftoi(l-, fenilacetil-, feniloxi-iacatál-. feniltioacetil-, brómfendltioaoetil-, 2-tfieni'oxipsrapáon.i-1-, a-fenil»xi-íenilacetil-, a-metoxifenilacetil-, u-matoxi-3,4-diklór ^fenilacetil-, oHcián-íenilaeetil-, fenilglicil- (adott esetben védett amino --csoporttal), benziloxikariboniil-. benziltioace til-, benziltiopriapionil-, hexahidrabenziloxikarbonil-, ciklopehtanoil-, a-aimino-cikiqpentanoil- vagy a-aminio-cilklohexanoil- (adott esetben védett airrino-csciporttal), 2-tienilacetil-, a-cián-fi-tienálaoeti'l-, a^amino-2-tienilace<til- (adott esetben védett amino-csoporttal), 3-tienalacetil-, 2-furilaeetil-, 2^fenil-5-meti!l-izoxazolil-fcarlbonil- vagy 2^(2-Mórfenil)-5-metil-íizoxazolil-kaiilbcmil-csoportot jelent, vagy egy CEbn+iCO- vagy Cn H 2n -i-CO-esopoirtot jelent, ahol n jelentess 8-nál kisebb egész szám, és a szánlánc egyenes. Vagy elágazó és adott esetben oxigén- vagy szénatommal megszakított és/vagy például halogánatomokkial, trifluormetil-, szabad vagy funkcionálisan átalakított kanboxil-, így cián-, szabad vagy szubsztituált amino-, valamint nitro-csoportokfcal szuibsztituálvia lelhet, és például propionil.-,. butiril-, hexianoil-, oktanoil-, butiltioacetil-, akrilil-, krotonil-, 2^pentenoü-, alliltio.alcetil-, klóracetil-, 3-klórpropionil-, 3-brómpropionil-, aniino-iacetil-, 24cariboxipropi'Gnil-, ciéniacetdl- vagy 2-dán-3-dimetilHakroil-csopo>rtot jialent, vagy " egy Z—NH—CO-képletű csoportot jelent, ahol Z adott esetben szubsztituált aromás vagy alifás szánhidrogém^csoportot, különösen rövidszéniláncú alkoxi-'csioportdkkial és/ Vagy halogénatomokkal szulbsztituállt rövidszénláncú alku-csoportot -és különösen monocikluaoa" arijaeetil- vagy arilioxiacetil- vagy rövidszénláneű alkanoil- vagy rövidsziénláncú alkenoil-, például feriilaóetil-, 4-ihidroxi-ifenilacetil-, hexanoil-, beptänoil- vagy 2-hexenoil-.csoportot. jelent, vagy"'egy könnyen lehasítható, acü-csoportot, különöseri a szénsav félészteránek acil-csoportját jelenti, így adott esetben halogénatomokkal szubsztituált ka:rbo^(röva.dszíénlán<5Ú)-alkoxi-, például feanbo-tercibutiloxi-, karibo-tere.pentiloxi-" vagy kailbo-2,2,,2-triklór'etoxi-csoportot, karbo-oiikloalkoxi-, példáiul karbo-adamantiloxi-csoiportöt, kar>bcHfenil-i(.rövidsziénláneú)-aIkoxi-, - például karfbo-idifenEimetoxi-, vállárain t kairbo-(a-4^biíienilil-ia-metoxi-etoxi)-5 -csoportot, Vagy karbo-furil-J(rövids2énláncú)-alkoxi-, például kairbafurfurilöxi-csoportot jelent. • A fentebbi I általános képietű vegyületek közül azokat, amelyeikben R2 formil-csoportot 10 jeüent, úgy állíthatjuk elő, hogy agy II általános képietű — amely képletben Ac0 valamely Ac aeil-esopoitot jelent, amelyben az esetleg meglevő szabad, funkciós csoportok Védve vannak — 2-hidri0xi-3,3-dimetil-6-N-Ac0-iaimino-4-15 -tia-l-azia45Í:CÍklo(3,2,0)hjeptán-7-on vegyületet (a 6^amino-penciillíánsav konfigurációjával) '— O— —<ü(=0)—Rj általános képietű aciloxi-csoportot leadó oxidálószerrel kezelünk — ahol R| jelentése a fenti —, és kívánt esietben az olyan ka-20 pott vegyületben, amelynek aciil-csoportja védett funkciós csoportokkal rendelkezik, ezeket a csoportokat szabaddá tesszük és/vagy kívánt esetben a kapott izomer elegyet az egyes izomerekre választjuk szét. 25 A fenti kiindulási anyagban az Ac0 acil-csoport szabad funkcionális csoportjai, amelyeket a reakció alatt például önmiagában ismert módon 3fl védeni kell, elsősorban szialbad hidroxil-, merkapto- és amino-, valamint kiarboxíil-esoportok lehetnek. Az utóbbiak például olyan módon védhetők, hogy átalakítjuk őket például savanyú körülmények között könnyen felhasítható észterré, így adott esetiben szubsztituált alifás 35 vagy aromás szénhidrogén-JCSoportokkiaA poliszubsztituált metillészterrié, így terc. butilészterré vagy redukciós úton könnyen felhasítható észterré, mint például 2-hálogén-(rövidszénláncú)-alkil-, különösen 2,2,2-triklóretilészterrié; 40 az előbbiek védhetők könnyen hasítható adil^szármlaziákká való átalakítás útján, mint például savas körülménydk között felhasítható kairbo^(rövidszén]áncú)Halkoxiszármiazékká való átialakítáissal, amelyben az oHhelyzetű növidsz'én-45 láncú alkil-jcsoiport előnyösen ölágazó vagy például adott esetiben sziubsztituált aromás saénhidrogén-csoportakkjal szubsztituálva lehet, amilyen például a kiarbo-terc.-ibutiloxi-származék, vagy védhetők redukciós úton felhasítható ^Q karbo-2-hálogén-t(!rövidszénláncú)-(alkoxi-, így karbo-2,2,2-tirMóretoxi-«záirmíazakká való átalakítás útján. Az —O—JC(=0)—RÍ csoportot leadó aciloxicsoportck előnyösen oxidáló nehézfém-karboxilátdk, célszerűen oloimilVJ-kaAoxilatok, mint például ó'joimi(IV)-alkanoátok, különösen -(rövid:szénláncú)-alk!anoátok és elsősoriban ólonitetrlapropionát vagy ólcímtetriaszteairát, valamint adott esetben szu)bsztituait ólomtetirafoisnzoátok, például óloimtetraíbenzoát vagy ójQmtetra-3-60 -brómhenzoát, továbbá tallium<iIH) J karboxüátok, például tallium(III)-<aoetát©!k, vagy higany(n)-jfca'rboxilétok, mint például higany (Il)-(aoetát lehetnek. Kívánt esetben ezeket az oxidálió-6» szereket in situ, például ókxmoxidnak vagy hi-55 4
