158656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-aril-1H-1,5-benzodiazepin-2,4-dionok előállítására

158656 tot jelent, Alikor a keletkező hidrogénlhalogenid lekötésére egy alkalmas szerves vagy szervetlen bázist, például alkálikarbonátot, -hidrogénkanbanátot vagy -alkofaoMitot, előnyösen azonban a'lkáliaeetátot kell moláris mennyiségben 5 viagy fölöslegben a reakciokeverefchez adni. Az l,5-benzodiazepm-2,4idk»nok alapváza 1906 óta ismert [R. Meyer: Annalen der Chemie 347, 17 (1906)], és 1956-iban J. Büchi és munkatársai [Helvetica Cíhimica Acta 39, 957 IQ (1056)] részlletesataben tanulmányozták. Ebben a gyűrűs, vázban síavak hatására könnyen gyűrűhasadás, illetve gyűrűszűkűlés következik be imidazollá [J. Am. Ohem. Soc. 66, 1810 (1910)]. Egyes tanulmányok során az is kitűnt, hogy 15 alkálialkdholátók jelenlétében ugyancsák igen gyakran következik be átrendeződés benzimidazolonokká. Annál meglepőbb volt számunkra, hogy ez a labilis gyűrűváz a fentebb vázolt arilezési reakciók viszonylag igen nahéz körül- 2{) menyei közlött változatlanul marad. Ha egy I általános képletű vegyületben Rí hidroxilalkilcsopontöt jelent, akkor a hidroxilcsoport utólag egy diáizöalfcánníal valló kezelés- 25 sei bórtriifluorid-éterát jelenlétiében átalakítható alíkoxicsioporttá. Ha az PH

szuibsztituens egy I általános képletű vegyületben diaiMlaminoaMrilcsopoirtot je- 30 lent, akkor az alkilcsoportba kvatamerdzálással és trialíkilamin lehasításávial Ikettőskötés hozható létre. Azonkívül egy olyan I általános képletű ve- 35 gyületben, amelynek képletében R| alkenilcsoportot jelent, ez a csoport isimert módom hidrogénezlhető. A kiindulási anyagokként használt II általa- 40 nos képletű l!H^l,i

5-lbenaodiaziepiin^2,4-dionok újak. Előállításukra például egy megfelelően szubsztituált 2-nitroanilinít egy malomsaivmonoalMMszterihaloigeniiddel reagáltatunk, a keletkezett malonsav-jmon|o-aíllki]iészter-i2'Hn.iitroanílidot redukáljíulk, és a imialonSiayHm0no-alfclilészter-2'~ -aminoanilidot ciklizáljuk az A reakcióséma szerint. A találmány szerinti eljárással például a kö- 50 vetkező végtermékek állíthatóik elő: r-Metil-5-feniil-7-«triifluorimetiHH^l,i5-benzodiaíze!pin-2,4-(3H,5H)-dion, 7Hklór-l-€netil^5-(2Hpiridil)-Hl!H-l,;5-benz[odäaziepin-2,4-(3H,!5H)-dion, '" 7--fclór-J -«netil-S-tf enül-l H-il ,i5-foenzodiiazepin-.2,4--(i3:H,öH)-dion, 74dór-limetil-i5-(il-nafitil)-lH-l,5--ibenzodilaziepin-i2,4-i(3H„i5H)-dion, 7-(klór-l-(metil. -5-<(2-tienil)-.lH-4 ,5-foienzadiazepin-2,4^(3iH,;5H)-dion, 7-iklór-iljmetil-5^(3-piiridíil)-lH-l,5-benzodiaziepin-í2,4-(3H,5H)-dion, 74ri!]ór-5J[i(5-kliórpiri dil)-2]-1-imetiMH-l ,S-ibenzodliaz|epiin-2„4-(i3!H,5iH)-dlion, 7-íklór^l-imetil^5^[(4-<meítalpMdil)H2]^lH^ -1,5HbenzöcÍiazep:in-i2,4-(i3H,!5H)^dion, 7-kiór-limefil-5-0-metilf enil)-.lH-ű ,í5 jbenzodiazapiin-2,4- 65 45 55 tiO -(3H,5H)-dion, 7-klórHl-meítól-5-it2-.met:il'ifienil)-1H-.1,5-benz0diazepin-2,4-(3'H,5H)-dáon, 7-klór-5--(2,3-<dimeitilfenil)-'l-mfetil-ílH-Jl,!5^benzoid!iiazepin-2,4-(3H,5H)-dion, 7^klór-.5-,(2,4-(

dim,étilifenil)-'l-metil-lH-il,5Hbenzodiazepin-'2,4-i(i3H,5H)^daon, 5--(i2^etilfenil)-7-któr-il-fmietil-ilH^l,í54>enzodiiazepi>n-2,4-<3H,5H)-diom, 5-<2-imetox'if enil)-l nmeitil-1H-1,54)-enzodiaziepin-H2,4-(:3H,i5H)-dion, 5-(3--meftox!Ífenil)-ilHmietil-lHjl,!5^benzodiaze^inH2,4_ -(3H,5H)-dion„ 5i(4Hmetoxdif enil)-l-«netil-.lH-l ,5--benzodiiaziepin-2,4^(i3H,aH)-dion, 7-Mór-5-(2_ -kliórfeníl)^l imetil^liH-l ,5 ^benzodiazepine ,4--(3H,5H)-diion, 7-lklór-.5-(3^klórfenlil)-,lHmetil-ílH-1,5Hbenzodiiazapin-2,4-(;3H,i5H)-dion, 7-klór-5-(4--iklórfenil) -il -mi etdl-lH-il ,5-lbenzodi azepin-2,4--(3H,5H)-dion, 7-!k1jór-5-(2-metil-4Hklórtfenil)-l-metil-lH-1 ,;5-lbenzodiazqpin-n2,4H(3H,5H)-<Iion, 7--fclór-1 ím eitil-i5-i( 3^triifluormeti'l-fenil) ni H-l„5--benzodiiazepin-,2,4i(3lH,5H)id!ion, 7-klór-l-j

metil-5-(2-nitroifenil)ilHHl,5^'enzodiaziepini2,4i(3!H,-5H)-d.lon, 7-klór-'5-!(2-HCÍan.otfenil)-lHmetilHlHHl,i5--benzodiazepin~2,4-(3H,í5!H)-dion, 7-lklór-J5-^2--metoxilkiarbonil-if enil) ^1 -«netil-'liH-l, 5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion, 5-(2-aeetiMenil)-7-fclór-l-metil-jlH-l,5-(benzodiiazep:mH2,4-(3iH,5H)idion, l-metil-5-ifenil-8-trifluorrnetilnliH-1,5-benzodia- . zepin-2,4-'(i3H,5H)-dion,, 8-metoxi-l-metil-5-fenil-1 H-l ,54>enzodlazepin-2,4-i(;3H,i5H)-dion, 1,7-dimetil-5-fenil-l]Hil,5-íbenzodiazapin-2,4i(3H,5:H)-dion, lnmetil-ö-fenil-lH-l ,5-<benzodiazepin-2,4--(3H, 5H)-dion, 7-metoxi-l-matil-<5-f anil-1 H-l, 5--benaodiazepin-H2,4-(3H,5H)-dion, 8-klár-l-metil-5-fenil-lH-l,5-ibenzodilazepin-2,4-(3H,5H)-<dion, 1,8-dimetil-i5if eniH'H-l ,5-benzodáazqpin-2,4--(3H,5H)-dion-, 6-J£lór-l-midtil-j5ifenil-lH-il ,5--benzodiia;zapin-2,4i(3H,5H)-dion, 7-fluor-l^metil-5ifenil-lH^benz!0'diiazepin-2,4-(3H,5H)-Jdion, 7-Jbrám-lHmetll-5-fenil~lH-4,5-benzodiazapiin-2,4--(3H,5H)-dion, 7-<metoxikarboniil-l-metil-5ifenil-1H-1,5-toenzodiaziepin-2,4-(1

3H,5H)-dion,

7-klór-1,3-diimetil-5-ifeniHH-l ,5-<benizodiazapin-2,4--(SH^H^dion, 7-lklór^l ,3-dirnetil-«5-(2-cnetilfe~nil)-JliH-ll,!5-ibenzodiazepin-2,4-!(:3H,:5H)-dion, 1--imetil-,5-(2ipirid:!l)-7-trifluormétil-1

liH-l,5-Jbenzoddiazepin-2,4-1

(3H,'5H)idion, l-miatil-7-trifluormetil-5-i(2-Jtrifluoirmetil-ifeml)-lH-l,i5-lbenzodiazapih-2,4i(3'H„5H)-dion, l-metil-7-!klóri5-(i2-trifluormetil:-(fenil)-lH-l,5-!benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion, 7^bróm-il-mietlil-5-(2ipiridil)-JlHil,5-benzodyazepin-2,4-(3l

H,5H)-dion, 7-Mór-lHmetil-5-(2--pirimidinil)-ll

H-l,54>enzodiaz!ap

i

in-2,4-(3H,5H)idion, 74ílór~l-metil-5-pirazinil-lH-l ,5-benzodi.azepin-2,4 i(i3iH,i5iH)idion, 7-,

klér-rl-metils5-(3-piridazinil)HlHHl,5-be:nzodiazepiin-H2,4-i(;3H,!5H)-dio:n, 7-klór-5-(2-jfuril)-lHme:

til-lH-l,'5-ibenzodiazepin-2,4-i(3H,5H)-dion, 7-ciano-.lHmetilJ5-feeil-ilH-l,5--bienzodiazepin-2,4-(3H,5H)-fdlion, l-etiI-7-klór-5--fenil-lH-l,5-benzod:iazepin-2,4-'(3H,5H)-dion, 1--etil-7nkí'Jár-5-i(2,3-dimetfflf enil)-lH-Jl ,5-4benzodiazapiin-2.4-(3H,5H)-dion, l-eitil-5-fenil-8-Jtrilfluarmetil-jlH-l,,

5-benzodiazepin-2,4-(3H

1

,5H)-<dion, 1--etili74diór-5-(!2-ipiiirídil)-ilH-l,í5-|benzodial

zepiin-2,4-(3H,5H)-d!Íion, l-etíl-7-iklór-5H(3-piridil)-lH-l,5-benzoäi'azapm-2,4-(3H,5'H)-dion, 7-klór-;l-n-propili5-feni'1-1 H-l, 5-benzod!iazepin-2,4-(3H, 5H)-2