158655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tetrahidro-3-piridilmetil-karbonsavészterek előállítására
158655 6 oldat (4,6 g nátrium 100 ml metanolban) hozzáadása után a keveréket visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk, és a képződő metanolt vízleválasztóban felfogjuk. Az átészterezés befejeztével a kb. 80°-os oldatot aktívszénen megszűrjük, és vízsugárvákuumban bepároljuk. A bázis hozama 37 g (az elméletinek. 73%-a) izopropiléterből kikristályosítva 57—58°on olvad. A hidrobromid olvadáspontja alkoholból átkristályosítva 135°. 2. példa: 1 -Izoamil-4 ,:2,5 ,6-tetaahidroH3-pir idilmeül-toenzilisavészter (az a) eljárás szerint) 18,4 g {0,1 mól) l-izoamil-l,i2,:5,6-tetrahidro-3-piridil-karbinolt és 10,2 g (0,1 mól) vízmentes trietilamint 100 ml száraz- benzolban ol-10 A' metánszulfonát olvadáspontja alkoholból kikristályosítva 141—142°. 15 A brómmetilát olvadáspontja 205—206°. Az l-n-hexil-l,2,5,,6~tetrahidro-3-piridil-karbinol kiindulási vegyület a következőképpen 2 o állítható elő: a) 22,5 g (0,1 mól) l-n-hexil-l,2,5,fi-teträhidronikotinsav-metilésztert (fp. 0, 0 i 90—95°) keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 2,1 g (0,055 mól) litiumalumíniumhidridnek 200 ml száraz éterrel készült oldatához. Visszafolyatás közben való 2 órai forralás után a reakciókeveréket lehűtjük, óvatosan 10 ml vizet adunk hozzá, és 1 óra hosszat keverjük. Az éteres oldatot leszűrjük, a maradékot többször kis éteradagokkal mossuk, és a szűredéket végül vákuumban legfeljebb 40°-on bepároljuk. A szirupszerű maradékot nagyvákuumban ledesztillálva 1-n-hexil^l ,2,5,6-tetrahidro-3-piridil-karbinolt kapunk 0,5 torr nyomás alatt 115—• 120°-oh forró színtelen olaj alakjában. Hozam 16,5 g (az elméletinek 84%-a.). b) 109,12 g (1 mól) 3-piridilkarbinolt és 173,33 g (1,05 mól) n-4hexilbromidot 400 ml metanolban oldunk, és zárt edényben 3 napig 60°-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket 2,4 liter metanollal hígítjuk, és 50 perc alatt. 15°on keverés közben részletekben 62,4 g (1,65 mól) nátriumfoórhidridet adunk hozzá. A reakciókeveréket 75 percig keverjük, majd 60° fürdőhőmérsékletnél vákuumban bepároljuk. A maradékot megosztjuk 1,5 liter éter és 550 ml víz között, és a vizes fázist 500 ml éterrel kirázzuk. Az egyesített éteres fázisokat aktívszénen átszűrjük, és nátriumszulfáton való szárítás után csökkentett nyomás alatt bepároljuk. 178,3 g (az elméletinek 90,3%-a) nyers l-n-hexilj l,2,5,6-tetrahidro-3-piridilkarbinolt kapunk; ez további tisztítás nélkül alkalmas észterképzésre. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 dunk. Jeges vízzel való külső hűtés és keverés közben 20 perc alatt hozzácsepegtetünk az oldathoz 26,5 g (0,1 mól aja-difenil-x-klóracetilkloridot 100 ml száraz benzolban. Egy óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük, a trietilammóniumkloridról leszívatjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 200 ml desztillált vízzel forraljuk. Víztiszta oldat képződése (kb. 3 perc) után 2 n sósavval 5—6 pH-ra beállítjuk, löhűtjük, és többször kirázzuk "kis éteradagokkal. A vizes fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, és 3 ízben 50—50 ml éterrel extraháijuk. Káliumkarbonálon való szárítás után az étert elűzzük, a kapott bázist 60 ml alkoholban oldjuk, és alkoholos hidrogénkloriddal átalakítjuk a hidrokloriddá (3—4 pH). A hidroklorid alkoholos oldatát aktívszénen megszűrjük, és étert adunk hozzá zavarosodásig. Hozam 19 g 1-izoamil-1,2,5,6-tetrahidro^3-piridilmetil-benzilsavészter-hidroklorid (az elméletinek 43%-a). Olvadáspontja 151—15:2°. 3. példa: l-n-HexiU,2,5,6-tetrahidro^3-piridilmetil-benzilsavészter-metánszulfonát (a b) eljárás szerint) 32,34 g (0,1 mól) l,2,5,6-tetrahidro-3-piridilmetil-benzilsavésztert és 18,2 g (0,11 mól) 1-n-brómhexánt 75 ml száraz benzolban 11,1 g (0,11 mól) száraz trietilamin jelenlétében 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kikristályosodott trietilammóniumbromidot leszívatjuk, és a szűredéket vízsugárváküumban legfeljebb 50° külső hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 50 ml alkoholban oldjuk, metánszulfonsavval 2 pH-ra állítjuk be, és étert adunk hozzá zavarosodásig. Hozam 31 g (az elméletinek 61,5%-a). Olvadáspontja 141— 142°. A brómetilát olvadáspontja 177—178°. A brómbutilát olvadáspontja 144—145°. 4. példa: l-/?-(Metoxietil)-il,2,5,6-tetrahidro-3-piridilmetil-ibenzilsavészter-thidroklorid i(a b) eljárás^ szerint) 32,3 g (0,1 mól) l,2,5,6-tetrahidro-3-piridilmetil-benzilsavésztert kb. 50°-ra való melegítés közben 75 ml tetrahidrofurán és 30 ml dimetilformamid elegyében oldunk, és hozzáadunk 16,8 g (0,2 mól) vízmentes nátriumhidrogénkarbonátot. A keverékhez keverés és visszafolyatás közben 1/2 óra alatt hozzáadjuk 15,3 g (0,11 mól) 2-^H(brómetil)-metiléternek 15 ml tetrahidrof uránnal készült oldatát és 6 ml dimetilformamidot. Visszafolyató hűtő alatt való 4 órai melegítés, után a szervetlen üledéket leszívatjuk, és a szűredé'ket forrásban levő vízfürdőben vízsugárvákuum'ban bepároljük. A Q
