158655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tetrahidro-3-piridilmetil-karbonsavészterek előállítására
7 158655 8 maradákot 30 ml benzolban oldjuk, aktívszénen átszűrjük, és ismét bepároijuk. A tisztítást IÍI aktivitású alumíniumoxid-oszlopon, majd kovasavgél-oszlopon végezzük, etilacetátot használva kifejlesztőszerként. Az eluátumot víz- 5 sugárvákuumban 50° fürdőhőmérsékletnél bepároljuk. A bázis hozama 20,15 g (az elméletinek 54,4 %-a). A hidroklorid 145—146°-on olvad. 5. példa: l-Etil-l,;2,5,6-tetrahidro-3-piridilmetil-í;;-ciklopentil-a-fenilecetsavészter-hidroklorid (az a) eljárás szerint) 14,1 g (0,1 mól) l-etil-l,2,5,6-tetrahidro-3~ -piridilkarbinolnak és 10,2 g száraz trietilaminnak 100 ml száraz benzollal készült olda-10 tához visszafolyatás és keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 22,3 g (0,1 mól) a-ciklopentil-a-fenilecetsavkloridnak 100 ml száraz benzollal készült oldatát. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, a kivált trietilammóniumkloridot leszívatjuk, és a benzolos oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, 2 n sósavval enyhén megsavanyítjuk, és 2 ízben kevés éterrel kirázzuk. A savanyú oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. A vízmentes nátriumszulfáton megszárított éteres oldatot vákuumban bepároljuk, és a nyers bázist átalakítjuk a hidrokloriddá. Acetonitril és éter elegyéből átkristályosítva 23 g (az elméletinek 63,4%-a) analitikailag tiszta sót kapunk 166—168° olvadásponttal. A találmány szerinti eljárással előállíthatók még a következő vegyületek: Szubsztituensek Hozam, Példa Rí R2 R3 R4 Só Op., C° % 6 —C H 2—1CH3 —OH -C6 H 5 -C6 H 5 HCl 163 57 7 'CH2 GH3 —OH —C6 H 5 -C6 H 5 brómetilát 190—191 57 8 —CH2—CH2—CH3 —OH —C6 H 5 —C6 H 5 HCl 131 53 9 ^CH(CH3 ) 2 —OH —'COHJ —C6 H 5 HCl 167—168 48 10 ^(CH2 ) 3 CH 3 —OH —iC6 H 5 —C6 H 5 HCl 143 52 11 —(CH2 ) 4 ;CH 3 —OH —C6 H 5 —C6 H 5 HCl 150 ©0 12 —<CH2 ) 6 CH 3 —OH —'C6 H 5 -QH5 HCl 140 62 13 —{OH2 ) 7 JCH 3 —OH —C6 H 5 -C8 H 5 HBr 125 38 14 ~^(CH2 ) 8 iCH 3 —OH -C6 H 5 —C6 H 5 HBr 124 49 15 —^(CH2 )9 ! CH 3 —OH —C6 H 5 —C6 H 5 HCl 127 35 16 —^CHáCH=CH2 —OH —C6 H5 —C6 H 5 HCl 143—144 40 17 —<3H2 GH=eHCl —OH —C6 H 5 —C6 H 5 HCl 135 36 18 —CH2 CH 2 C 6 H5 —OH —Ce H 6 —QH5 HCl 172—173 59 19 —CH2 —1CH3 —H ciklohexil —C6 H 5 HCl 203—204 41 20 -€H2 ^OH 3 ciklopentán —C6 H 5 HCl 143_14!5 36 21 iCíl2—'CÜTLJ ciklohexán —C6 H 5 HCl 186-.1S8 35 22 —<CH2 ^CH 2 -^CN —OH ' —C6 H 5 —C6 H 5 HCl 146—148 44 23 —CH2 ^C=CH —OH —C6 H 5 —C6 H 5 HCl 142—,143 37 24 —CH2 —CH 3 —OH -QH5 ciklohexil HCl 210—21-2 56 25 —'(CH2 ) 5 —iCH 3 —OH —C6 H 5 ciklohexil HCl 132—135 51 26 —CH2 —-OH 3 "CH, /\ —H —C6 H 5 . —C6 H 5 HCl 198—200 47 27 --CH J —OH —C6 H 5 —C6 H 5 HCl 158—159 33 CH2 Gyógyszerkészítmények a) Drazsék 1 drazsémag tartalma: l-n-hexil-l,2,5,6-tetrahidro-i3-piridilmetil-benzilsavészter^hidroklorid 5,0 mg tejcukor 28,i5 mg kukoricakeményítő 15,0 mg zselatin 1,0 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 55 60 50,0 mg 65 Előállítás: A hatóanyag, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal 1 mm • lyukbőségű szitán át granuláljuk, 40°-on megszárítjuk, és ismét átdörzsöljük a szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és magokká sajtoljuk. A magokat a szokott módon, cukor, titándioxid, talkum és arabmézga vizes szuszpenziójával, bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. A drazsék végső súlya 100 mg. 4
