158649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kumermicin A1 - és kumermicin A2 - származékok előállítására
158649 kilgyökkel szuibsztituált csoportot toiitaimazhat; azzal jellemezve, hogy III képletű vegyületet, mély képletben R hidrogénatom vagy metilgyök, és R2 és R 3 egyaránt vagy egymástól eltérően hidrogénatom vagy E képletű csoport, 5 vagy az említett vegyületek keverékét legalább egyenértéknyi mennyiségű O X—c—z o o —O—C—X vagy — O—CLegelőnyösebbek azok a találmány szerint előállított II képletű vegyületek, melyekben R metülgyök és X OH, / -CH OH:, kópletű izopropilgyök, valamint ezeknek a vegyületeknek nem toxikus, gyógyászatiiag alkalmazható sói. 10 képletű acilezőszenrel reagáltatjuik, meily képletben X a fent leírt jelentésű, és Z halogénatom, vagy 15 20 (rövidszénláncú) alkil képletű csoport, —'25 és + ISO C° közötti hőmérsékleten, protoniakceptor oldószer rendszeriben, és így IV képletű intermedier tetraihidropiranil éter vegyületet alítunk élő, mély képletben R és X a fent meg- 25 adott jelentésű, ezt a vegyületeit poláros oldószerben, katalitikus mennyiségű sav, főleg vaiaimüLyen arilszulfonsav jelenlétében kb. 0 C°on állni haigyjuk és a tetrahiidropiranil-éter kötés felhasításával a •kívánt II képletű vegyü- 30 letet állítjuk élő, és ha szükséges, a 'vegyületeket az önmagában ismert eljárásokkal nem toxikus, gyógyászatilag alkalmazható kationos sójukká alakítjuk át. 35 A taíiáílmány szerint előállított vegyületek közül különösen azok a II képletű vegyületek előnyösek, ahol R metiOgyök, X sziubsztituálatlan, egyenes vagy elágazó, 1—8 szénatomot tartalmazó alkilgyök; valamint ezeknek a vegyü- 4(J leteknek nem toxikus, gyógyászatilag alkalmias sói. .45 50 55 A „rövidszénliáneú alikil" kifejezés alatt az egyenes vagy elágazó szénlánoú, 1—8 szénatomos alifás, szénhidirogéngyök'ök értendők, pl. a metil-, etil-, propül-, izopropil-, bu'til-, izobutil-, t-ibutil-, amil- vagy hexiilgyök. Ha a „rövidszénláncú" kifejezés egy másik csoport előtt áll, pl. a „rövidszénláncú ailkoxi" csoport nevének egy része, ez azt jelenti, hogy az ilyen 65 csoport aíkiírésze valamilyen fentemlíitett csoport, így a jelen esetben' pl. miatoxi-, etoxdvagy izopropoxi-csoport. A „rövidszéniláncú alkenil" kifejezés 'egyenes vagy elágazó, (C„H2n-i) képletű telítetlen szénhidirogéngyököt jelent, ahol n 2—8 értékű, pl. —CH2 — —CH=Ci(CH3 ) 2 , —CB='Ce 3 stb. A II általános .képletű vegyületek a kumarin vázon 4-hielyzetben savas jellegű hidroxilcsoportot tartalmaznak. A hidroxillcsoport savas jellege lehetővé teszi, hogy könnyen előállíthassuk az I képletű vegyületek nem toxikus, gyógyászatilag aífcialtmazható kationos sóit. pl. nátrium-, kálium-, kalcium-, alumínium- és ammóníumsóit, és ezek nem toxikus szubsztituállt ammóníumsóit egy aminnal, pl. trialkilamindkkiaíl, prokainnal, dilbenzilaminnal, N-ibenzü-'/J-fenetlilamiinnal, l^efenaminnal, N,N'-bisz-dibenzilietiléndiaminnal, dehidroabietilaminnal, NyN'-ibisz-dehiidroaibietiléndiaminnall és N-(rövidszénlláncúí^alkilpiperidmékkel, pl. N-etilpiperidinnel. A fentiekben említett aoillezéses bontólépés során alkalmazott proton-alkiceptor oldószerrendszer homogén vagy heterogén, és szervetien vagy szerves bázist, pl. egy al!ké/lifémkar-_ bonátot vagy bilkarbonátot, ' vagy egy tercier amint, pl. piridint' vagy itri-(:rövidszén!lá.ncú)-alkilanaint tartalmaz egymagában, vagy egy .iners szerves oldószerrel, pl. tetrahidrofuránnal, benzollal, toluollal, xilollal, dietiléterrel vagy kloroformmal kombinálva. Az laciiezéses hasítási reakció Során a hőmérséklet —25 és —150 C* között tartható. Előnyös azonban a reakció hőmérsékletét —5 C° és az oldószerelegy forráspontja között tartani. A II képletű vegyület előállítására szolgáló tetrahidropiranil éterkötés hasításához szükséges poláros oldószerek a rövidszénláncú alifás alkoholok, ciklikus alkoholok, pl. a ciklohexanol és az aromás alkoholok, pl. a benzilalkohol. Célszerűségi és gazdasági okokból előnyös a rövidszénlánoú alifás alkoholok, pl. a metanol, etanol vagy propánul használata. A hasítási lépést általában 0 C° és az oldószerelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás acilezéses hasítási lépése során használt acilezőszer savhalogenid, savanhidrid vagy vegyes savanhidrid lehet. Célszerűségi szempontból gyakran előnyös a savklorid alkalmazása. Az alkalmazott acilezőszert, ha az kereskedelmileg nem áll rendelkezésre, a megfelelő savból az általánosan ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. a) A savhalogenideket a savat tionilhalogeniddel reagáltatva, hőközléssel vagy anélkül állíthatjuk elő, majd desztillálással vagy iners oldószerhői, pl. benzolból vagy „Skellysolve B"ből (petróleum eredetű oldószer, főleg n-hexán, fp.: 60—80°) történő kristályasítással tisztítjuk. 2
