158623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil-1,4-androsztediének előállítására
3 158623 4 Levator Ondó-Vizsgáit vegyület Adag ani hólyag m^ súly mg súly mg (B) 17^hidroxi-17«-metil-1,4-androsztadién-3-on 1 29 27 (C) 17a-metil-5ct-androsztano-[3,2-c]Hl'H-pirazolnl l'.ß-ol (androsztanazol) 1 19 15 A találmány szerinti hatóanyagok a gyógyszerészeiben szokásos ismert adalékanyagokkal szerelhetők ki anabolikus hatású gyógyszerkészítményekké. Pl. .az alábbi típusú készítmények jöhetnek tekintetbe: a) Tablettánként 5 mg 17^-hidroxi-17a,18-dimetilnl,4-andrösztadién-3-on hatóanyagot tartalmazó tablettázott készítmény: Összetétel 1 tablettára számítva: 5 mg 17/?-hidroxi^l7a,il8-dirnetiH,4-androsztadién-3-on (mikronizálva), 105 mg tejcukor (6. Német Gyógyszerkönyv szerinti minőség), 8 mg kukoricakeményítő (XVI. Amerikai Gyógyszerkönyv sz.), 1 mg magnéziumsztearát (XVI. Amerikai Gyógyszerkönyv sz.), 1 mg talkum (6. Német Gyógyszerkönyv sz,). 120 mg A tablettákat a szokásos módon, tablettasajtoló berendezésben állítjuk elő. Átmérő 7 mm, osztóhoronnyal; magasság 2,7— 2,;8 mm. Keménység: kb. 4—5 kg. ;E tabletták a gyomornedvben 37 C° hőmérsékleten kb. .15 mp alatt esnek szét. b) Kapszulánként 1 mg 17/?4iidroxi-17a,:18--dimetil-1,4-androsztadién-3-on hatóanyagot tartalmazó kapszulázott készítmény: Összetétel 1 kapszulára számítva: 1,0 mg il7ß-hidroxi-l7a,l 8-dimetil-l,4-androsztadién-3-on (mikronizálva), 66,5 mg tejcukor (6. Német Gyógyszerk. sz.). 67,5 mg A fenti keveréket a szokásos módon, kemény zselatinból készült összedugható kapszulákba töltjük. Az új hatóanyagok minden olyan indikációs területen alkalmazhatók, ahol a fehérjefelépítés elősegítése szükséges. Ilyen indikációs területek pl. rekonvaleszcencia, redukált általános állapot, fogyasztási megbetegedések, kachexiás állapotok, sugár- és citosztatikus terápia, előrehaladott emlő- és genitalis karcinóma esetén járulékos kezelésként, anémia, kortikoidokkal történő huzamos kezelés esetén, oszteoporózis, krónikus máj- és vesemegbetegedések, pajzsmirigytúltengés, izomdisztrofia, rosszul fejlődő és disztrofiás csecsemők, növekedési zavarok stb. A hatóanyagok adagolása a kóros állapot súlyosságától függ; a napi adag 2 mg és 25 mg között lehet. Az (I) általános képletű új 18-metil-l,4-androsztadién vegyületeknek a találmány szerinti előállítási eljárását az jellemzi, hogy megfelelő, az 1,2-helyzetben telített szteroidokat önmagában ismert módon dehidrogénezünk és kívánt' esetben az így kapott termékben jelenlevő szabad 17-hidroxi-csoportot acilezzük vagy az adott esetben jelenlevő 17-aciloxi-csoportot elszappanosítjuk. A találmány szerinti dehidrogénezési reakció azokkal az önmagukban ismert módszerekkel történhet, amelyeket zJi-kettőskötésnek a Al -3-ketoszteroidok molekulájába történő bevezetésére a szteroidkémiában alkalmazni szoktak. Példaképpen megemlíthető e célra a kémiai dehidrogénezés szeléndioxiddal vagy kinonokkal, mint 2,3-diklór-5,6-dicián-benzokinonnal. Szeléndioxid alkalmazása esetén oldószerként pl. terc.butanol, terc.amilalkohol vagy etilacetát alkalmazható. A reakció csekély mennyiségű jégecet hozzáadásával gyorsítható: a reakcióelegy visszafolyató hűtő alatti forralása útján a dehidrogénezés könnyen végbemegy és kb. 10—i50 óra alatt befejeződik. 2,3-diklór-5,6-dicián-benzokinon alkalmazása esetén célszerűen szintén az alkalmazott oldószer f orrpontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozhatunk. Oldószerként pl. alkoholok, mint etanol, butanol vagy terc.butanol, továbbá etilacetát, jégecet, benzol, dioxán, tetrahidrofurán stb. alkalmazhatók. A reakció gyorsítása céljából csekély mennyiségű nitrobenzolt vagy p-nitrofenolt adhatunk a reakcióelegyhez. A reakcióidő 5—50 óra lehet. Az 1,2-helyzetben történő dehidrogénezés az említett kémiai módszereken kívül mikrobiológiai eljárásokkal is lefolytatható. A mikrobiológiai dehidrogénezésre pl. az alábbi fajokhoz tartozó mikroorganizmusok alkalmazhatók: Calonectria, Colletotrichum, Didymella, Fusarium, Septomyxa, Vermicularia, Acetobacter, Aerobacter, Alcaligenes, Bacillus (különösen Bacillus lentus MB 284), Corynebacterium (különösen Corynebacterium simplex), Mycobacterium, Nocardiä, Protaminobacter, Pseudomonas, Streptomyces stb. A találmány szerinti eljárás eddig le nem írt (II) általános képletű kiindulóanyagai — e képletben 10 1 K 20 25 30 35 41) 45 £0 55 60 2
