158623. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-metil-1,4-androsztediének előállítására
5 158623 6 R2 telített vagy telítetlen szénhidrogéngyököt, R1 hidrogénatomot vagy acilgyököt képvisel — pl. az alábbi módon állíthatók, elő: Az oly (I), ill. (II) általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyek R1 helyén acilgyököt tartalmaznak, a megfelelő 17/?-hidroxi-vegyületet önmagában ismert módon észterezzük. Ez az észterezés pl. a megfelelő savanhidriddel, ill. savhalogeniddel savas, ill. bázisos reagensek jelenlétében, vagy pedig a kívánt savval trifluorecetsavanhidrid jelenlétében folytatható le. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 1,25 g 17/?-hidroxW7a,18-dimetiI-4-androszten-3-ont és 375 mg szeléndioxidot 62,5 ml absz. terc. butanol és 0,63 ml jégecet elegyében nitrogén-légkörben 24 óra hosszat forralunk viszszafolyató hűtő alatt. Ezután még egyszer 375 mg szeléndioxidot adunk a reakcióelegyhez és további 24 óra hosszat forraljuk nitrogén-légkörben, visszafolyató hűtő alatt. A csapadékot kiszűrjük és a ázűrletet vákuumban bepároljuk szárazra. A maradékot etilacetáttal felveszszük, az oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonátöldattal, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszul'fáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 100 g kovasavgélen kromatografáljuk. Pentán és 15% aceton elegyével történő gradiens-eluálás, majd a kapott nyers termék hexán és aceton elegyéből történő átkristályosítás után 705 mg I7'/?-hidroxi-1 7Ö,1 8-dimetil-l ,4-androsztadién-3-ont kapunk, amely 150—15:1 C°-on olvad. Ibolyántúli színkép (metanolban): £,44 = 15 500. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozva 800 mg 17/3-hidroxi-18-metil-il7a-etinil-4--androszten-3-ont 40 ml absz. terc.butanolban, amely 0,4 ml jégecetet is tartalmaz, 2 x 250 mg szeléndioxiddal 48 óra hosszat forralunk nitrogén-légkörben, visszafolyató hűtő alatt. A leírt módon történő feldolgozás, kovasavgélen való kromatografálás, majd hexán és aceton elegyéből lefolytatott átkristályosítás után 400 mg 17//-hidroxi-l 8-metil-íl 7a-etinil-l ,4-androsztadién-3-ont kapunk, amely 162—163 C°-on olvad. Ibolyántúli színkép (metanolban): f2 44 = 14 900. 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozva 800 mg 17/^hidroxi-18-metil^l7a-etil-4--androszten-3-ont 40 ml absz. terc.butanolban, amely 0,4 ml jégecetet is tartalmaz, 2 x 250 mg szeléndioxiddal dehidrogénezünk. A reakcióelegy megfelelő feldolgozása, a kapott nyers termék kovasavgélen történő kromatQgrafálásá, majd diizopropiléterből lefolytatott átkristályosítása után 232 mg 17;^hidroxHi8-metil-17ia-etil-l,4-androsztadién-3-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 17i8—ilfil C°. Ibolyántúli színkép (metanolban): Í-,45 = 14 800. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 18-metil-l,4--androsztadiének — e képletben 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3-metoxi-17/?-acetoxi^l'8-metil-l,3,;5(li0),:8,14- 5 -ösztrapentaént hidrogénezünk, a terméket Birch-redukciónak vetjük alá, a 17-helyzetben újra acetilezzük és a kapott 3-metoxi-2,5(T0)-17/?-acetoxi-vegyületet enoléter^hasításnak vetjük alá. Az így kapott 17-acetoxi^r8-metil-oi(l 10)- io -ösztren: -3-ont (op. 145—146 C°) víztartalmú tetrahidrofuránban nátriumbórhidriddel redukáljuk. Az epimerelegyből elkülönített 17/?-acetoxi-18-metil-5(10)-ösztren-3|/3-olt Simmons és Smith szerint metilénjodiddal és. cink-réz ötvö- 15 zettel metilénezzük és így a 17;/3-acetoxi-18-metüAilO^-metilén-S^-ösztran-S^-olt (op. 128,5— 129,5 C°) kapunk. A megfelelő 3-ketonná (op. 141—144 C°) történő • oxidálás után a. 17/?-acetoxiHlS-metil^lOi/^-metilén^/MJsztran-S-on meti- 20 lén-gyűrűjét ecetsav és tömény sósav 3:1 arányú elegyével történő hevítés útján felhasítjuk és a 17!j3-acetoxi-csoportot elszappanosítjuk. Az így kapott 17/?-hidroxi-l'8-metilj4-androszten-3-ont (R2 = H, Ri=H; op..175,5—177,5 C°) 2 5 etilénglikollal p-toluolszulfonsav jelenlétében benzolban történő hevítés útján a 3-helyzetben ketálozzuk, majd krómsav oldattal való kezelés útján a 17-helyzétben oxidáljuk. A kapott 3,3-etiléndioxHi8-metil-5-androszten^l7-ont (op. 30 197—200 C°) a végtermékben kívánt R2 csoporttól függően pl. metilmagnéziumjodiddal vagy lítiumacetiliddel reagáltatjuk. A ketálcso- •" port lehasítása után 17i/Miidroxi-17a,l: 8-dimetil-4-androszten-3-ont (op. 132,5^189 C°), ill. 17/?- 35 -hidroxi-18-metiH7a-etinil-4-androszten-3-ont (op. 232^234 C°) kapunk. A 17a-vinil-, ill. 17a-etil-vegyület előállítása céljából a 17a-etinil-vegyületet a ketáHiasítás előtt hidrogénezhetjük, így pl. 17/5-hidroxi4l i 8-metil-!l7ía-etil-4-and- .. roszten-3-ont (op. 132—133 C°) állíthatunk elő. 3
