158622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxa-5 delta-ciano-androsztán-3-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 16. (SU—458) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: • 19-68. VI. 18'. (737 840) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. XI. 15. 158622 Nemzetközi osztályozás.: C 07 d 101/00 ^,--' U TM* * ^f«i--:?ut Feltaláló: Levine Seymour David, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-oxa-5ß-ciano-androsztan-3-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I és II képletű új androsztán-származékok előállítására. Az I általános képletben R' hidrogénatom, R hidroxil- vagy aciloxicsoport, vagy R és R' együtt oxigénatom. 5 A találmány szerinti' eljárás végtermékei hasznosnak bizonyultak az állatgyógyászatban antiandrogen hatású szerekként. Kansertéseket, amelyek húsát az ivarérett io állat által fejlesztett és a húst átható jellegzetes szag többnyire élvezhetetlenné teszi, a találmány szerinti eljárás végtermékeivel kezelve megszüntethető a szagképződés, és élvezhetőbbé tehető a hús. Hasonlóképpen fiatal kaka- 15 sok kasztrálás nélkül kappanozhatók a találmány szerinti eljárás végtermékeinek alkalmazásával. Erre a célra a hatóanyag orálisan 10— 200 mg/kg testsúly vagy pareriterálisan 2—60 mg/kg testsúly mennyiségben alkalmazható. 20 A találmány szerinti vegyületek 5;/J-ciano-17'/3--hidroxi-A-norandrosztán-2-onból állíthatók elő. Ezt a kiindulási anyagot Baeyer—Villiger-reakcióval, peroxitriifluoreeetsavat használva peroxisavként, átalakíthatjuk az új 2-oxa-5/?-ciano- 29 -17/?-trif luoracetoxiandrosztán^3-on közbülső termékké. Ezt az új vegyületet hidrolizáljuk, bázist, például nátriumhidroxidot dioxánban, vagy káliumkarbonátot vagy nátriumkarbonátot metanolban, használva fel. 30 Ezután a hidrolizált terméket, a 2-oxa-5/?-ciano-17,S-hidroxiandrosztán-3-ont oxidálószerrel, például Jones-reagenssel (kénsavas krómtrioxid) oxidáljuk. így 2-oxa-5:/?~ciano-androsztán-i3,17-diont kapunk, amelyet azután Baeyer— Villiger-reakcióval átalakítunk 2,17ia-dioxa^5'/;-ciano-D-homoandrosztán-3,17-dionná, jelen találmány egyik végtermékévé. Alkalmas peroxisavak ebben a reakcióban például perbenzoésav, perecetsav, m-klórperbenzoésav és peroxitrifluorecetsav. Ha a 17^acik>xiszármazékot kívánjuk előállítani, akkor a hidrolizált terméket, a 2-0X3-5^-ciano^l7;/?-Jhidroxiandrosztán-'3-ont a szokásos módon észterré alakítjuk, például a kívánt savanhidriddel vagy acilhalogeniddal szerves oldószerben, előnyösen egy szerves bázisban, például piridinben, való kezeléssel. Eszerint olyan 17-aciloxi-származékok előállítására, amelyekben az acilgyök megfelel egy 1.2 szénatomnál kevesebbet tartalmazó karbonsav acilgyökének, egy kevés szénatomos alkánkarbonsav (pl. ecetsav, propionsav, terc.-vajsav), egygyűrűs ariikarbonsav (pl. benzoésav, toluilsav), egygyűrűs aril-í(kevés szénatomos)-alkánkarbonsav (pl. fenilecetsav, /?-fenüpropionsav), kevés szénátomos alkénkarbonsav, cikloalkánkarbonsav vagy cikloalkénkarbonsav savhalogenidját vagy savanhidridjét használjuk reagensként. 158622