158622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxa-5 delta-ciano-androsztán-3-on-származékok előállítására

158622 3 4 . A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban közöljük. 5 I. példa: számított: C 61,01, H 6,34, N 3,39, F 13,78°/, talált: C 60,90, H 5,90, N 3,35, F 13,91% 2. példa: 2-Oxa-5'/?-ciano-il 7/5-hidroxiandrosztán-3-on 150 mg 2-oxa-<5,

/?-ciano-17i/?-trifluoracétoxiandrosztán^3-onnak 16 ml metanollal készült oldatát 1,5 ml 10%-os káliumkarbpnát oldattal szobahőmérsékleten 4,5 óra hosszát keverjük. A keveréket ecetsavval megsavanyítjuk, bepároljuk, és a maradékot vízben felvesszük. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, és bepárolva 2-OXD.-5/J-ciano-ílV^hidroxiandrosztán-S-ont kapunk. *CDCI3

9,23 (e, 18^CH

3

), 8,80 (e, 19—CH

3

), 7,03 (e,3

4—,CH

2

),

6,34 (k, 17a—H) és 5,71 (e, 1— -CH2

). 3. példa: 24Dxa-5i/?-cianoandrosztán-3,17-dion 2,9 g 2-oxa-5í/?-ciano^l7'/?-hídroxiandrosztán-3--onnak 70 ml acetonnal készült oldatát fölös kénsavas krómtrioxiddal kezeljük. A reakciókeverékhez metanolt adunk, és a szuszpenziót Hyflon át megszűrjük. A szűredéket bepároljuk, a maradékot vízbe felvesszük, és a csapadékot Szűrőn elválasztva 1,8 g 2-oxa-5:/J-cianoandrosztán-3,17-diont kapunk 232—234° olvadásponttal. A metanol és izopropiléter elegyéből átkristályosítött vizsgálati minta 237—238°on olvad; [a]24

D

=

+113.2° (etanolban). IKBr 4i49

és

5)7

;

6

p.

T

TM^ g

)12

.

(6;

1:8

_

C

H

3

)

( 8,79 (e, I9-.CH3), 7,05 (e, 4—CH2

)

és 5,75 (e, 1__CH2

). Összetétel: C19

H

25

N0

3

(315,40): számított: C 72,35, H 7,99, N 4,44% talált: C 72,29, H 7,83, N 4,44% 4. példa: 2,17a-Dioxa^5i/í-ciano-D-homoandrosztán-3,17--dion 20O mg 2-oxa-5y5-cianoandrosztán-3,17-dionnak 3 ml metilénkloriddal készült oldatát 200 mg m-klórperbenzoésavval szobahőmérsékleten keverjük. 24 óra múlva további 300 mg m-klór-perbenzoésavat adunk hozzá. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 4 napig keverjük, majd szárazra bepároljuk. A maradékot kovasavgél-lemezen kromatografálva etilacétátot használva kifejlesztőszerként jóddal kimutatható -fő sávot kapunk. Ezt étilacetáttal eluálva, az oldatot bepárolva és a maradékot kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 75 mg 2,17!a-dioxa-5i/J-ciano-D-homoandrosztán-3,17-diont kapunk 280—281° olvadásponttal. A metanolból való átkristályosítással készült vizsgálati minta 282^283°-on olvad. 2KBr 4;

:

48)

57

i2

és 5,80

p.; TCDCI3 8,85 (e,

19— -^CH3

),

8,68 (e, 18—JCH3

),

7,03 (e, 4—CH2

)

és 5,73 (e, 1—OH2

). Összetétel: C19

H

2g

N0

4

(331,40): számított: C 68,86, H 7y

60,

N 4,23% talált: C 69,10, H 7,82, N 4,23%, 5. példa: 2-OxaJ

5í/?-ciano-17/3-acetoxiandrosztán-3-on 135 mg 2-oxa-5/?-ciano-17/?-hidroxiandrosztán-3-onnak 0,5 • ml ecetsavanhidriddel és 1 ml piridinnel készült oldatát szobahőmérsékleten 4 óra hosszát állni hagyjuk. Ezután az oldatot vízzel hígítjuk, és a vizes' fázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot 8%rOS nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, ás szárazra párolva 2-oxa-5/3-ciano-17/?-acetoxiandrosztán-3-ont kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I és II képletű új 2-oxa-5/?-ciano-androsztán-3-on-származékok előállítására — az I általános képletben R' hidrogénatomot és R hidroxil- vagy aciloxicsoportot jelent, vagy 2-Oxa-ö/3-ciano-17/J-trifluoracetoxiandrosztán' -3-on 10 40(0 mg. 5/J-ciano-17i/S-hidroxi-A-norandrosztán-<2-onnak és 250 mg dinátriumhidrogénfoszfátnak 15 ml metilénkloriddal készült keverékét fölös peroxitrifluorecetsavval szobahőmérsékleten 3 napig keverjük. A keveréket sorja- 15 ban 8%-os nátriumklorid-oldattal, 5%-os káliumjodid-oldattal és 10%-os nátriumhidrogénszulfit-oldáttal mossuk, megszárítjuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot kloroform 'ás izopropiléter elegyéből átkristályosítva 318 mg 2- 20 -oxaH5/?-ciario-il7/5~trifluoracetoxiandrosztán-3--ont kapunk 161—il63° olvadásponttal. A kloro- . form és izopropiléter elegyéből átkristályosított vizsgálati minta 168,5—169°-on olvad; [a]23o

= = +20° (etanolban). 25 ;.KBr 4)

4

8j

5

)62

és 5,75

p.; TCDCI 9,13 (e, 18— —CH3),

8,i8ll (e, 19—CHS

.),

7,06 (e,3

4--€H

2

),

5,75 (e, 1—CH2

)

és 5,25 (k, 17a—H); (e=erős, k = = közepes). Összetétel: C

21H

26

F

3

N0

4

(414,43): HO 40 45 50 55 60 2