158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
35 158615 36 3-(o-fluor.fenil)H5-<fluor-iindol-2-ikjarbonitril, 3-(o-fluorfenil)^6 (vagy 4)-klór-indol-2--tearfoonitril, 3-;(o-flU'orfenil)-7-iklór-indoln2Hkailbo!nitril, l-'metil-3-(o-flu'orifenil)J5-fldór-indöl-2--^karbonitril, l^metil-3^('CHklórfenil)-54klór-indol-2--ikarbonitril, lHetil-3-(o-fluorfenil)J54dór-indol-2--fcaríbonitrü, l^ciiklapriopilmetil^3-(o-ifluor,fenil)-indol-2--fcarfbonitril, l-<:ilklopropilmetil-3H(o-flu'Or!fenil)-H5-klór-indol-2-kar!bonitril, l-ciklobutilmetil-3H(o-fluor'fenil)^5-iklór-indol-2-ikartoonitril, l-cilklopentilmjetil-í3-:(o-.fluorfenil)-5Hklór-indol-2-fcarfoonitril és l^iklohexilinetil->3-'(o-fluiorfenil)-'5-<'klór-indol-2-ikarlbonitril. 30. példa: 2 g litiumaluminiuimhidrid 300 ml száraz éterrel képezett szuszpenziój álhoz 3,52 g 5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonitrilt adunk és az elegyet keverés közben 4 ónán át visszatfolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeztével a reakcióelegyet jéggel hűtjük, és az elegyhez keverés köziben vizet csepegtetünk a fölös mennyiségű lítiumalumíniuimhidrid elbontása céljából. Az éteres réteget elválasztjuk, ná'triuimszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztüláljuk. 3,3 g (92,5%) 2^aminometil^3-(o-fluorfenil)-5^klór-indolt kapunk, op.: 152—161 C°. A termeik benzol-petroláteres átkristályosítás után 1©2—163 C°-on olvad. Infravörös abszorpciós spektrum: "mar >f űn 3360, 3290, 3130, 1555, 1496 cm" 1 . Elemi analízis Q5H12C.IFN2 képletre: Számított, Talált, %: o/„ C = 65,57 H^ 65,89 4,37 N = 10,20 4,20 9,98 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-amino-3-(o-fluorfenil)-indol, 2-aminometil^3-(o-íklórfenil)^5-tklór-indol, 2-aminometil-3-(io-!fluorfeniil)J 5-íklór-indol, 2-a'minometil-3-(o-j fluonfenil)^5-ibróm-indol, 2-amino!metil-3H(o-fluor!fenil)-5-fluor-indol, 2-aminometil-3^(o-fluorfem: l)-6 (vagy 4)-klór--indol, 2-a, minometil^3^(o^fluorfenil)-7-iklór-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol, l-4metil-2^aminometil-3-'(o-fluorfenil)-5--Iklór-indol, l-etilH2-iamin'ometil-3^(o-^fluorfenil)-5-klór-indol, l^cMopropilmetilJ 2-íaminométil-3^(o-fluorfenil)-indol, 1-ciklopriopilmetil-2-ammometil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-iridol, 10 15 20 25 40 45 50 55 60 65 l-ciklobutilmetil-2-.aminometil-3-(o-fluorfeml)^STiklőr-indol, l-ciklopentilmetil-2-am:inometil^3^(o-fluorfenil)-, -5-klár-indol, l-i ciiklo!bexilmetil-2-aminometil^3^(o^fluorifenil)-5-klór-indol és a fenti vegyületek hidrolkloridjai, hidrobrorhidjai, szulfátjai, foszfátjai és acetátjai. 31. példa: 5,2 g 5-klór-3-(o-fluorfenil)-in)dol-2-karbonitril, 18 ml aceton, 3,8 g káliumlhidroxid és 38 ml víz elegyébez 50 C° alatti hőmérsékleten 4,9 g dimetilszulfátat csepegtetünlk. A keverést további 30 pereiig folytatjuk, majd az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vízzel hígítjuk és szűrjük. 5 g l-metil-5--(klór-3-(io-fluorfenil)-indol-2-ikari bonitrilt kapunk. A kapott . l-metil-5-íklór-3-<(o^luorfenil)-indol-2-karbonitrilt 3 g lítiumaluimíniumhidrid 400 ml száraz éterrel (képezett szuszpenziójához adjuk. Az elegyet keverés köziben 5 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakció befejeztével a reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük, ós az elegyhez keverés közben vizet csepegtetve a fölös mennyiségű lítiumalumíniumhidridet elbontjuk. Az éteres réteget elválasztjuk és nátriumszulf át' fölött szárítjuk. Az éteres rétegbe hűtés köziben száraz hidrógénkloridot vezetünk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A kapott l-<metil-2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-<5-iklór-indol-Md>ro klorid 246 C°-on olvad (bomlás). 32. példa: 3 g krómsavanhidrid 3 ml vízzel képezett oldatát 2,9 g 2-aminometil-5-klór-3-(o-klórfenil)-indol 20 ml ecetisavas oldatához csepegteti ük. Az elegyet 26 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A realkcióelegyhez keverés és hűtés közben 10 ml vizet, majd 50 ml 28%^os ammoniumhidroxidot adunk, A kapott elegyet kloroformmal extraiháljuk, a szerves réteget szárítjuk ós csökkentett nyomáson betöményítjük. A imaradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. A kapott 74dór-'5-(o-kl!Órfenil)-4,3--dihidr'0-2iH-Hl,4-benzodiazepm-2-on 199—301 C°on olvad. 33. példa: 40 g krómsavanhidrid 30 ml vízzel képezett oldatát 15—20 C°-on 40 g 2-aminometil-5-klór-3-(o-fluorfenil)-indoHhidr.dkliorid 400 ml ecetsavval képezett szuszpenziójához csepegtetjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés és hűtés közben 850 ml 28%^os ammóniumihidroxid, 850 mi víz 'és 700 ml metilénklorid elegyeshez csepegtetjük. 18