158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
158615 37 38 A vizes réteget elválasztjuik és metilénkloriddal extra/háljuk. A szerves rétegeiket egyesítjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot benzollal eldörzsöljük, szűrjük, benzollal mossuk és szárítjuk. A kapott 18 g nyers terméket etanolos sósavban felvesszük. 4,5 g 7-klór-5-*(o-f luorf enil)~l ,3^dilhidro-2H-l ,4-Jbenzodiazepin-2-on-hidrokloridot kapunk, op.: 235 CB (bomlás). A szűrletet és mosófolyadékot egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz toluolt adunk és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot etanollal mossuk. A kapott 12 g nyers terméket etanolos sósavval kezelve 11,5 g 7-fclórJ5-(o-fluorfenil)-l ,3-dihidro-2iH-l,4--^benzodiazepin-2-on^hidrokk5ridot kapunk, op.: 236 C° (bomlás). A hidrokloridot ammóniumhidroxiddal kezeljük, majd kloroformmal extraháljuk. Az oldószert vákuumlban eltávolítjuk. 8,3 g szabad 7--klór-5-(o-f luorfenil)-l ,3-dilhidro-2H-l ,4-<benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 202—203 C°. Etanolos átkristályosítás után az olvadáspont 204 —205 C°-rá emelkedik. Infravörös abszorpciós spektrum: "Sfa"TM" 16910, 1618 cm-1 . Elemi analízis C15H10N2OCIF képletre: Számított, %: C = 62,40 H = 3,49 N = 9,70 Talált, %: 62,54 3,38 9,43 34. példa: 3 g krómsavanhidrid 3 ml vízzel képezett oldatát 25 C° alatti hőmérsékleten 3,6 g l'-ciklopropilmetil-2-aminometil-3-(o-f luorfenil)-5--klór-indol-hidroklorid szuszpenziójához adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, vizes, ammóniaoldaittal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. _ A szerves réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot kromatográfiás úton tisztítjuk. l-ciklapropilmetil-S-ío-jfluorf enil)-7-klór-4 jS-dihidro^iH-jl ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Ultraibolya abszorpciós spektrum: ^max 229, 314 m,jn. Infravörös abszorpciós spektrum: »-max 3080,1670 cm-1. Elemi analízis CI9 H 16 ÍN 2 'OCIF képletre: Számított, %: C = 61,57 H = 4,70 N = 8,17 Talált, %: 61,42 4,53 8,04 35. példa: 60 g - krómsavanhidrid 40 ml vízzel képezett oldatát 600 ml acetsavanhidridben szuszpendálí 60 g 2-aminometil-l-metil-54dór-3-'(o^fmorfenil)-indol-hidrokloridfooz adjuk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 1,1 liter étert és 1 liter vizet, majd kis részletekben 800 ml 28%-os ammóniumjhidroxidot adunk. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott 51,8 g maradékot 100 ml etanolban oldjuk, az oldat-5 hoz 100 ml 20%-os etanolos sósavoldatot adunk és az elegyet hűtjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, s ily módon 46,5 g l-metil-7--klór-5-(o-f luorf enil)-l ,3Hdihidro-2H-l ,4-ibenzodiazepin-2-*n-hidrokloridot kapunk, op.: 218 10 C° (bomlás). Etanolos átkristályosítás után az olvadáspont 218,5—219 C°-ra (bomlás) emelkedik. Elemi analízis CioHi2 N 2 aClF • HCl képletre: 15 Számított, % C = 56,65 -N = 8,26 56.72 8,13 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyü-20 leteket: 5^(o-klórfenil)-l ,3-dihidro-2H^l ,4^benzodiazepin--2~on, /5-(o-fluorfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-25 -benzodiazepin-2-on, 5-(o-klórfenil)-7-klór^l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-<o-f luorf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, t.0 5-(o^brómfenil)-7-JMlór-l,! 3-'dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, 5-(m-klórf enil)-7-lklór-l ,3^dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-2-on, 5-(p-klórf enil)-7-bróm-l ,3^dilhidro-2H-4 ,4-35 -beinzodiazepinJ 2-«n' 1 Hmetil-5Ko-klórf enil)-7-klórHl ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin-a-on, l-métil-6-i(o-f luorfenil)-7-*lór-l ,3-dihidro-2H-1,4-íbienzodiazepin-i2-oin, 40 l-metil-5-j(o^f luorf enil)-7-bróm-l ,3-j dihidro-2H-il ,4-ibenzodiazepkH2-on, l-etil-(o^fluorf enil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4--benzodiazepin^2-on, l-prop:il-5n(o-f luorf enil)-74dór-l ,3-dihidro-2H-45 -l,4Hbenzodiazepin-2^on, l-ciklopropilmetil-5^(o-fluorfenil)-l,3-dihidro-2H-1,4^benzodiazepin-2-on, l-ciklopropilmetil-i5-(o-klórfenil)^l,3Hdihidro-2H-1,4-ibenzodiazepm-2-on, 50 1 -ciklopropilmetil-5-^o-f luorf eíiil)-7-klór^l ,3--dilhidro-2Hj l ,4-foenzodiazepin-2-on, l-ciklapentilmetilH5-(o-f luorfenil)-7^klór-l,3--dihidrtH2H-l ,4-ibenzodiazepin-.2o(n, 1 -ciklopropilmetil-5-(o-klórf enil)-7-(klór-l ,3-55 ~dihidro^2H^l,4-benzodiazepin-2-on, 1 -ciklopropilmetil^5-(o-(filuorfenil)-74dór-l ,3-• -dihidro-2iH-l,4-benzodiazepm-2-on, 1 -ciklopropilmetil^5->(o-fluorfienil)-7Hbr óm-1,3--dihidro-2!H-l,44>enzodiazepin-2-on, 60 l-!CÍklobutilmetil-l 5->(o-fluorfenil)-7-klór-i l,3--dihidro-SH-l ,4-<benzodiazepin-2-on, l-ciklopentilmetil-5-(o-fluorfenil)-7-l bróm^l,3--dihidro-2H-l,4-(benzodiazepin-2-on és 1 -cifclöhexilmetil-5-(o jfluorfenil)-7-klór-l ,3-65 -dihidro-2H-il ,44>enzodiazepin-2-on. 19
