158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
158615 33 34 punk. A termék analitikai mintája etanolos átkristályosítás után 251—253 C%>n (bomlás) olvad. Elemi analízis C15H12N2CIFHCI képletre:. Számított, %: \N == 9,00 Talált, %: 8,86 26. példa: 30,8 g lítiumalumíniumhidrid 3 liter száraz éterrel képezett szuszpenziójához 81,7 g 1-metil--5-fclór-3H(o-íluorfenil)-indol-2-Jkarboxamidot adunk és az elegyet keverés közben 3 órán át visszatfolyató hűtő alatt forraljuk. A lehűtött reakcióelegyhez keverés és hűtés közben 200 ml vizet csepegtetünk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 60,5 g l-tmetil-2--aminometil-3-j(o-íluorfenil)-5J klór-indol-i hidrokloridot kapunk, op.: 246 C° (bomlás). Elemi analízis Cie'HigNiC^F képletre: Számított, %: N = Talált, %: 8,61 Cl = 21,81 8,53 21,91 27. példa: 3,8 g lítiumalumíniumihidrid 40 ml száraz éterrel képezett szuszpenziójához 5,25 g 5-klór-3-(o-lklórf enil)-indol-2-kairboxamidot adunk hűtés közben. Az elegyet keverés közben 10 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 0 C°-ra hűtjük. Az éteres réteget dekantáMssal elválasztjuk és a vizes fázist 150 ml éterrel mossuk. Az egyesített éteres rétegeiket szárítjuk és szárazra pároljuk. Sárga szilárd anyag formájában- 3,75 g 2-aminometil-5-klór-3-(o-Mórfenil)-indolt kapunk. Benzolos átkristályosítás után 3 g 145—149,5 C°-on olvadó terméket kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületekéit : 2-aminometil-i3-(o-klónfenil)-indol, 2-aminometil-3^(o-fluoríenil)-indol, 2^aminornetil-3^(o-klórfenil)-5-kílór-indol, 2-ammomeül-3-(o-fluorfenü)-i5-bróm.-indol, 2-aminometil^3J (o-fluorfenil)-6 (vagy 4)-klór-indöl, 2-a;minometil-3-(o-fluo«fenil)-7-| klór-indol, l-metil-2-aminometilH3-j (o-fluorfeni;l)-indol, l-rnetíl-2-aminometil-3^(o-klórfenil)-indol, l-metil-2^aminometil-^3-j(o-klórfenil)-5-(klór-indol, l-6til-2-aminometil-3-<o-fluorfenil)^5^klór-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-5-4bróm-indol, l-metil-2-aminometil-3-(o-fluor!fenil)-5^klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminom'etil-3-<(o-fluorfenil)^ -indol, l-cikloprotpilmetil-S-aminometil-S-^fluorfenil)-5-klór-indol, l-ciklopropilmetil-2-aminO'metil^3-i(o-fluorfen'il)-5^bróm-indol, 5 l-ciklopropilmetil^2-aminometil-3-(o-klórfenil)-6 (vagy 4)-Mór-indöl, l-ciklospropilinei til-2-a(minO'metil-3-(o-<bróimfenil)-5-klór-indol, l-iciklobutilmetil-2-aminomietil-3-(i>-fluorfenil)-5-10 -klór-indol, l-ciklcípr'Opilinietil-2-aimino(metil-'3-<(o-ifluorfenü)-5-bróm-indol, l-ciklopropilmetil-2Haminometil-3-(ü-fluonfenil)--5-fluor-indol, 15 és e vegyületek hidrokloridjai, hidrobromidjai, szulfátjai, nitrátjai és foszfátjai. 20 25 35 40 50 55 60 .28. példa: 20,7 g 3-(o-fluorifenil)-5-klór~indol-2-karboxamid és 107 g foszforoxiklorid elegyét 20 percig visszafolyatás közben melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 800 ml jeges vízbe öntjük és az elegyet ammóniumhidroxiddal semlegesítjük. A kapott csapadékot szűréssel öszszegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 18,7 g S-klór^S-^o^fluorfeni^-indol-S-karbonitrilt kapunk, op.: 185—-ím C°, hozam: 98,7%- Benzolos átkristályosítás után az olvadáspont 187— i0 188 C°-ra emelkedik. Infravörös abszorpciós 3300, 22210, 1546, 1492 „paraffin spektrum: cm-1 . Elemi analízis Ci5 H 8 ClFN2 képletre: Számított, %: C-= ©6,54 N = 10,35 H == 2,96 Talált, %•: 66,80 10,51 2,80 29. példa: 15,3 g 5-klór-3-i(o-klórfenil)-indol-2-kariboxamid és 76,8 g foszforoxiiklorid elegyét 20 percig ' 90 C°-on keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 500 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet ammóniumhidroxiddal semlegesítjük, a 45 csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk és szárítjuk. 13,7 g (95,8%) 5-^klór-3^(o-klórfenil)-indol^2-karbonitrilt 'kapunk, op.: 166,5—^167,5 C°. Infravörös abszorpciós spektrum: v^£?*in : 3315, 2230 cm" 1 . Elemi analízis C15H0N2O2 képletre: Számított, %: C CL Talált, %: = 62,74 B. = 24,69 62,92 24,52 = 2,81 Nh 2,63 = 9,76 9,55 Hasonló módon .állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3-(o-klórfenil)-mdol-2-karbonitril, 3-(io-fluorfenil)-indolj 24sarbonitril, 3-(o-brómfenil)-H5-klór-indol-kanbonitril, 3-.(p-klórifenil)-5-klór-indol-'k!anbonitril, 65 3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karbonitril, 17
