158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
27 158615 28 (bomlás). Infravörös' abszorpciós spektrum: v max" 1" = 3440, 2770—2300 (széles), 1880, 1555, 1490 cm-1. 13. példa: 5 •19 g káliumhidroxid 350 ml etanollal képezett oldatához 45,9 g etil-J 5-klór^3-'(o-fluorfenil)-indol-2-karboxüátot adunk és az elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az ol- 10 dószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 400 ml vízben oldjuk. Az oldatot csontszénnel kezeljük és cc. sósavval megsavanyítjuk. 40,1 g 5-klór-3-'(o-fluorfenil)-indol-2--karbonsavat kapunk. -15 14. példa: 13 g káliumhidroxid 300 ml etanollal képezett 20 oldatához 33,4 g etil-ő-klór-3^(o-klórfenil)-indol-2-karboxilátot adunk és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 350 ml vízben oldjuk. Az 25 oldatot 0 C°-ra hűtjük és hűtés közben 19 ml cc. sósavval megsavanyítjuk (pH < 1). Az elegyet 1 órán át 0 C°-on keverjük és a képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, 30 vízzel gondosan mossuk és szárítjuk, 27,6 g (90,3%) 5-klór-3-i(o-klórfenil)-klór-indol-2-karbonsavat kapunk, op.: 212—213,5 C° (bomlás). * A termék analitikai mintája benzol-etanolos átkristályosítás után 215,i5—216 C°-on olvad 35 (bomlás). Infravörös abszorpciós spektrum: í'm a r x mn = 3415, 2550, 1676 'cm" 1 . Elemi analízis C15 H 9 0 2 N'Cl2 képletre: " Számított: Cl = 23,16% 23,02 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 40 45 3-(o-klórfenil)-indol-2-karbonsav, 3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsav, 3-(m-klórfenil)-5J klór-indol-2-Jsarbonsav, 3-(p-klórfenil)^5-klór-indol-2-karbonsav és 3^(o-fluorfenil)-6- (vagy 4)-indol-2-karbonsav. 50 15. példa: 23,5 g ö-klór-S-^o-fluorfenirj-indol^-karbon- 55 sav, 50 ml aceton, 18,2 g káliumhidroxid és 18 ml víz elegyét oldódásig melegítjük. A lehűtött oldathoz 50 C° alatti hőmérsékleten keverés közben 20,5 g dimetilszulfátot csepegtetünk. A kapott elegyet 4 órán át visszafolyatás közben gg forraljuk. A reakció befejeződése után az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a maradékot 200 ml vízben oldjuk. Az oldatot csontszénnel kezeljük és hűtés közben cc. sósavval megsavanyítjuk. A képződött sárga csapadékot szű- 65 réssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk és szárítjuk. 24 g (97,6%)' l-metil^5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsavat kapunk, op.: 21S,5— 216 C° (bomlás). A termék analitikai mintája metanolos átkristályosítás után 228 C°-on olvad (bomlás). Elemi analízis Cle H 11 0 2 NiClF képletre: Számított, %: C = 63,27. H = 3,65 N = 4,61 Talált, %: * 63,25 3,88 4,51 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületekét: l-metil-3-J (o-klórfenil)-indol-2-karbonsav, l-metil^3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsav, l-metiI-3-i(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav és l-etil-3-(o-fluorfenil)-ő-klór-indol-2-karbonsav. 16. példa: 42,5 g etil^l-metil^5-klór-<3H(o-fluorfenil)-indol-2-karboxilát, 16,6 g káliümhidroxid és 400 ml etanol elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 200 ml vízben oldjuk. A lehullott oldatot hűtés közben 50 ml cc. sósavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 37,7 g l-metil-5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsavat kapunk, op.: 218 C°. A termék infravörös abszorpciós spektruma a 14. példa szerint előállított vegyületével azonos. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-metil-3-(o-klórfenil)^5-klór-indol-2-karbonsav, l-metil-i3^(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-metil-J3^(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsav, l-etil^3H(o-fluorfenil)-'5-klór-indol-2-karbonsav, 1 -ciklopropilmetil-3-^(o-f luorfenil)-5-br óm-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-S-^o-fluorfenilJ-ß- (vagy 4)-klór-indol^2-karbonsáv, l-ciklopropilmetil-3^(o-fluorfenil)J 5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-H3^(o-fluorfenil)-indol-2--karbonsav, l-ciklobutilmetil-3H(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklobutilmetil-3-(o-f luorf enil)-'5-bróm-indol-2-karbonsav, l-ciklopentilmetil-3j (o-f luorf enil)-,5-klór-indol-2-karbonsav és l-ciklohexilmetilH3^(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav. 17. példa: 30 g 5-klór-3-i(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsav és 50 ml tionilklorid elegyét visszafolyatás köz-14
