158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
158615 29 30 ben 2 órán át melegítjük. A reakció befejeztével a tionilklorid fölöslegét desztillációval eltávolítjuk. A sárgás maradékot 600 ml száraz éterben oldjuk és keverés és hűtés közben 2 órán át ammóniagázt vezetünk keresztül az 5 oldaton. A képződött csapadékot szűréssel öszszegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 19,7 g 5-klór^3-i(o-fluorfenil)-indol-2-karboxamidot kapunk, op.: 213—214 C°. A szűrletből második generációt kapunk, összes hozam: 27 g (90°0 ). 10 A termék analitikai mintája tetrahidrofurán-benzol elegyből átkristályosítva 2,27—228 C°on olvad. Infravörös abszorpciós spektrum: '' maTfÍn = 3460, 3300, 3200, 1959, 1592, 1490 15 cm"1 . Elemi analízis. C15 H 10 ClFN 2 O képletre: Számított, %: N = 9,71 Cl = 12,31 Talált, %: 9,84 12,23 20 18. példa: 14,5 g 5-klór~3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbon~ sav és 24 g tionilklorid elegyét 2 órán át 25 visszafolyatás köziben forraljuk. A reakció befejezetével a tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson ledeszitilláljuk. A maradékhoz 200 ml száraz toluolt adunk és jéghűtés és keverés köztben ammóniagázt vezetünk az elegybe. A ao csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk és szárítjuk. 14 g (97,2%) 5--klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-Hkariboxaimidot kapunk, op.: 213—216 C°. 35 19. példa: 18,2 g l-metil-5-klór-.3-(oHfluorfenil)-indol-2--karbonsav és 29 g tionillklorid elegyét 2 órán 40 át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció befejeztével a tionilklorid fölöslegét ledesztilláljuk, és a kapott olajos maradékhoz 200 ml száraz toluolt adunk. Az elegybe jéghűtés és keverés köziben ammóniagázt; vezetünk. A 45 képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 11 g (60,7%) 1-metil-5-klór^3j (o-ifluorfenil)-mdol-^2-lka'nboxamidot kapunk, op.: 159—461 C°. A szűrletből kapott második generáció (1,4 g, 7,7%) 150—1516 C°- 50 on olvad. A termék analitikai mintáját etanolból átkrisitályosítjuk. Op.: 160 C°. Elemi analízis C10H12CIÍFN2O képletre: Számított, %: C = 63,48 H = 4,00 N = 9,25 Cl = 11,71 Talált, %: • 63,14 4,02 9,00 11,60 20. példa: 27,6 g 5-klór-3-(o-klórfenil)-indol-2-karbonsav és 3:2,2 g tionilklorid elegyét 2. órán át visszafolyatás közben melegítjük. A reakció befejeztével a tionilikloridot csökkentett nyo- 65 juk. Sárga szilárd anyag formájában 5-klór-3-55 «0 máson eltávolítjuk. A maradékhoz 150 ml vizet adunk és hűtés és keverés közben 15 percen át aniimóniagázt vezetünk az elegybe. A realkeióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan mossuk és szárítjuk. 27,7 g 5-Jklór-3^(o^klórfenil)-indol^2--kar'boxamidot kapunk. Etanolos átkristályosítás után 21 g, 210—! 21.1 C°-on olvadó terméket kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum: rmax" 1 " = 3160, 3290 (váll), 3200, 1S50,,1590 om~J. Elemi 'analízis CiáHU) Cl2iN 2 0 képletre: Számított, %: C = 59,04 H = 3,30 Talált, %: 60,15 3,26 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeiket : 3-(o-fluorfenil)-indol-2-karboxamid, 3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karboxamid, 3-(o-brómifenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, 3-(p-klórfeml)-5-klór-indol-2-kariboxamid, 3-(m-klórf enil) J 5-klór-indol-.2^kariboxamid, 3-(io-fluorfenil)-6- (vagy 4)-klór-indol-2--karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(o-iklórfenil)-5-klór-iridol_ -2-lkarfooxamid, l^ciklopropilmetil-3^(o^flüorfenil)-5^bróm-indol-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluprfenil)45~klór-indöÍ-2-karboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(cKEluorfenil)-6- (vagy 4)--klór~indol^2-fcarboxamid, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluor:fenil)-7-klór-indol*-2-karlboxamid, l-ciklobutilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol_ -2-fcarfooxamid, l-ciklopenltilmetilH3-(o^fluorfenil)-i5-iklór-indol-2-karb<oxamid, l-ciklahexilmetil^3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxamid, Í-,ciklohexilmetil-3-j(o-^fluorfenil)-5nklór-indol--2-kaHboxamid, l-ciklopropilmetil^3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol_ -2-hidroxáms.av, 1 -matil-3-<o4dórf enil)-5-klór-indol-2--hidroxáimsav, 1 -imetil-i3-(o-)f luorf enil)^5-^br óm-indol-2--kairboxamid, l-metil-3-(o-í luorf enil)-5-fluor-indol-2--karboxaimiid és l-etil-3-i(o-fluorifenil)^5nklór-indol-2--kartboxamid. 21. példa: 4,35 g 5-klór-3-i(o-fluonfenil)-indol-2-(karbonsav és 7,2 g tionilklorid. elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A reakció befejeztével a tionilklorid fölöslegét ettávolít-15
