158573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített farmakológiailag hatásos benziloxiaminok előállítására
3 158573 • 4 formaldehiddel és koncentrált sósavval hevítik, R. Sitoermer és K. Behn, Qhem. Ber. 34, 2455 (1901)]. A III általános képletű új vegyületek előállítását a következőképpen végezhetjük. Ha R2 -és R 3 fitaloil-jcsoportot jelent, akkor a helyettesített benzilhalogenideket trietiflamin jelenlétében dimetilfornianiid vagy aoetonitril oldószerben N^hidröxi-ftálimiddel reagáltatjuk. A reakciót célszerűen 30—80 C°-on kivitelezzük. Ha R2 és R 3 jelentése izoprapilidénesoport, akkor a II általános képletű benzilhalogenidieiket aoetoxinirnal reagáltatjuk, célszerűen bázikus anyag, pl. natriumaüflsoholat vagy nátriiimhidrid jelenlétében, dimetilformamidban vagy alkoholban mint oldószerben. A III általános képletű vegyületek I általános képletű vegyületekké alakítását célszerűen a következőképpen kivitelezhetjük. Ha R2 és R3 jelentése ftaloŰHCSoport, akkor hidrazinoM-zist végezhetünk, előnyösen valamely oldószerben, pl. alkoholban, anna-k forráspontján; ha pedig R2 és R 3 jelentése izopropilidán-csoport, akkor savas hidrolízist végzünk, előnyösein vizes ásványi savval, néhány órán át tartó forralással. , A hisztidin-dekadboxiláz gátlása csökkenti a szöveti hisztamin-fcépződést, s így alacsonyabb hiszltamin-szintet eredménye^ Így feltehetően azokban a betegségekben, ahol hisatamin-túltermelés van, mint a mastocytoma, vagy olyan esetekben, amikor különböző szövetek hisztamin-szintjenek csökkenése a szimptomák csökkentéséit eredményezi — mint az allergia, gyulladás vagy vascularis eredetű fejfájás — a fenti vegyületek előnyösen felhasználhatók. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: 1. példa: 3-íNitro-4-ihidroxi-jbenzÍ!loxiamin előállítása „Á" lépés: 13,8 g (0,074 mól) 3-niitro-4Hhidroxi-benzilklorid és 10,2 ml (0,74 : mól) trdetilaimin elegyét 10 perc keverés közben 6,05 g (0,037 mól) N4iidroxi-iftálamid és 120 ml dimetilformamid keverékéhez adagoljuk, majd az elegyet egy órán át keverjük, utána 24 órán át állni hagyjuk. A reakciökeveréket 300 ml vízbe öntjük, a kivált. kristályokat szűrjük, 4%-os sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk. Hozam: .21,4 g (92,0%) N-(3-nitro-4Jhidröxi-ibenziloxi)j ftálimid, alkoholból kristályosítható, op.: 195—198 C°. „B" lépés: 14,0 g (0J045 mól) „A" lépésben készített N-(3-nitro-4-ihidroxi-benziloxi)-ftálimid, 120 ml etanol és 3,4 ml 70%-os (0,045 mól) hidrazmhidrát elegyét 2 órán át forraljuk. Az elegyből a kivált ftálsavhidrazidot kiszűrjük, a szűrletet magnéziumszulfáton szárítjuk, majd szűrés után" alkoholos sósav hozzáadásával a pH-t kongókékre alítjuk. Hűtés után a kivált kris-5 tályokat szűrjük és szárítjuk. Hozam: 8,3 g (85%) 3-nitro-4-hidroxi4>mziloxiamin sósavas só, op.: 184-4187 C°. 10 2. példa: 3-iNitro-4-metoxi-benziloxiamin előállítása 15 „A" lépés: -3,34 g (0,0164 mól) 3-nitro-4-metoxi-benzilklöridból kiindulva — az 1. példa „A" lépése szerint eljánva — 3,26 g (83,;2%) N-(3-nitro-4-20 -metoxi-ibenziloxi)-if!tálmidet nyerünk, op. 196— 197 C° (butanolból kristályosítva). ,,B" lépés: 25 9,72 g (0,03 mól) fenti termékből — az 1. példa „B" lépése szerint eljárva — 5,15 g (73,5%) 3-nitro-4-metoxi-ibenziloxiamin sósavas sót, op. 176—479 C° (butanolból kristályosít-30 va), nyerünk. 3. példa: 35 3-Niftro-4-foróm-benziloxiamin előállítása 0,5 g (0,01 mól) 50%-os nátriurnhidrid diszperzió és 10 rnl dimetilformamid elegyéhez keverés közben hozzáadunk 0,73 g (0,01 mól) 40 acetoximot. A gázfejlődés megszűnte után 2,95 g (0,01 mól) 3-nitro-4-lbrióni-foenzilbromidoit adagolunk be és a reakcióelegyet 2 órán át 50—55 C°-on keverjük. Lehűlés után az elegyet 100 ml jéghideg vízbe öntjük. A kivállt csapadékot 45 szűrjük, vízzel mossuk és 1 órán keresztül 100 ml 4 n sósavval forraljuk. Az oldatot vákuumban lepároljuk, a maradókot alkohollal tisztítjuk. Hozam: 2,18 g (77%) 3-nitro-4-bróm-benziloxiamin sósavas só, op. 216—219 C°. 4. példa: 3-Nitro-i4-hidroxi^ct-metil-jbenziloxiamin előállítása „A" lépés: 60 19,65 g (0,1 mól) 3-nitro-44iádnoxi-a-metil-benzilkloridból kiindulva — az 1. példa „A" lépése szerint eljárva — 25,9 g (79,1%) N-(3--nitro-4^hidroxi-a-nietil-benziloxi)-ftálimidet nyerünk, op. 229—231 C° (alkoholos tisztítás 65 után). 2
