158573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített farmakológiailag hatásos benziloxiaminok előállítására
158573 „B" lépés: . 1.6,3 g (0,05 mól) fenti termékből — az 1. példa „B" lépése szarint eljárva — 8,3 g (71 ,i5%) 3-rjá,tro-4-ihid!roxi-a-4metil-ibenziloxiíaimin sósavas sót nyerünk, op. 203—206 C°. 5. példa: 3^Metoxi-4-4hidroxi-5-nitro-benzi(loxiamin ' előállítása „A" lépés: 4,il g (0,02 mól) 3-metoxi-4-ihidroxi^5-nitro-ibenzilkloridból kiindulva — az 1. példa „A" lépése szerint eljárva — 5,1 g (76,2%) N-(3--matoxi^44iidroxi^5-rntpo^benziloxi)-ftálimidet nyerünk, op. 249—253 C° (dímetilformiamidból kristályosítva). „B" lépés: 6. példa: 3-Ammo-4-hidroxi4)enziloxiamin előállítása 11,0 g (0,05 mól) 3-nitro-4-hidroxi-benziloxiamint 150 ml etanolban oldunk, majd 0,5 g 10%-os palládium/csontszén-katah^zátor hozzáadása után a reafccióelagyet hidrogénezzük, amíg 0,1:5 mól hidrogén elnyelődik. Ezután a katalizátort kiszűrjük s az oldatot vákuumban bepároljiuk. Hozam: 6,05 g (63,2%) 3^amino-4--hidroxi^benziloxiainin sósavas só (a sót az alkoholos, lepárlási maradékból készítve), op. 158—461 C°. 7. példa: 3-Metánszulfonilamino-4-metoxÍHbenziloxiamin előállítása „A" lépés: 18,il g (0,1 mól) 3-a(mino-4-metoxi-benzoesavmetilészter és 60 ml piridin elegy éhez 8 ml (0,11 mól) metánszulfonsavkloridot csepegtetünk be 15 C° belsőhőmérsékleten. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjjen át állni hagyjuk, majd jég és sósav elegyére öntjük, A kivált csapadékot szűrjük, mossuk vízzel, szárítjuk és etanollal tisztítjuk. Hozam: 23,5 g (90,|5%) 3Hm^etánszulfoni(laminit>-'4Hmetox:i-(ben2»esavmétilészter, op. 147—1Ö0 C°. ,,B" lépés: 5 2,08 g (0,055 mól) Htiumalumíniumhidrid, 250 ml tötrahidrofurán ós 13,0 g (0,05 mól) 3-Hmetánszulíonilaimino-4^metoxi-benzoesavnietilészter elegyét 6 órán át forraljuk. Elbontás 10 után 1O0 ml 10%-os kénsavat adunk az elegyhez hűtés közben. Az organikus fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk. Lepárlás utáni maradék súlya 9,0 g, melyet 60 ml diklóretánban oldunk, s hűtés közben 3,1 ml 15 (0,043 mól) tionilkloridot csepegtetünk be, majd az oldatot 24 órán át állni hagyjuk. Lepárlás után 9,9 g nyers 3-metámzuWonilamino-4-met^ oxinbenzilkloridot nyerünk, amelyből — az 1. példa „A" lépése szerint eljárva — N^(3-me-20 tánszulfonilianimo-4^nietoxi-lbenziloxi)-ítáilimidet nyerünk. Hozam: 12,4 g (83,7%), op. 238—241 C° (bomlás). 3,35 g (0,01 mól) fenti termiekből — az 1. példa „B" lépése szerint eljárva — 1,66 g 25 (69%) 3nmtetoxi-4-ihidröxÍH5-nitro-benziloxiamin sósavas sót nyerünk, op. 231—i234 C° (butanolból kristályosíltva). 30 35 40 45 50 55 „C" lépés: 12,4 g (0,0327 mól) fenti termiékből — az 1. példa „B" lépése szerint eljárva — 6,92 g (74,5%) 3-metánszulfonilamino^4^matoxi4*enziloxiamin sósavas sót nyerünk, op. 224—227 CG (dimetilformamidból kristályosítva). Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű farmafcológiailag hatásos új benziloxiaminnszarmazekok előállítására, amely képletben X, Y és Z hidrogén-, 'klór- és brómatomokat, nitro-, amino-, metilszulfonilamino-, metilmerkapto-, metilszulfonil-, hidroxil-, merkaipto-, metoxi-Hcsoportot jelent; és az egyik szubsztituens jelentése minden esetben nitrogén- vagy kéntartalmú csoport; továbbá a három szubsztituens közül csak az egyik lehet hidrogénatom ; R1 jelentése pedig hidrogénatom vagy mietilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — amelyben X, Y, Z és R1 jelentése a fenti, P jelentése pedig klórvagy brómatom — R2 R 3 NOH általános képletű hidroxilamin^zármazékkal — mely képletben R2 és R 3 együttvéve ftaloil- vagy izopropilidéncsoportot jelent —. reagáltatjuk, s az így kapott III általános képletű vegyületet — mely képletben X, Y, Z, R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti — ha R2 és R 3 jelentése ftaűoil-^csoport, akkor hidrazinolízisnek, ha izopropilidén-csoport, akkor savas hidrolízisnek vetjük alá. 1 rajz, 3 (képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7108042. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
