158570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített fenilecetsav-észterek előállítására
158570 17 r ben, alkalmanként 25 ml vízzel mossuk és 80D on szárítjuk, amikoris 24,8 g nyers 2-(4-amino-3-klórfenil)-vajsavat kapunk 112—113° olvadásponttal. Ezt közvetlenül tovább reagáltatjuk. Ciklohexán-benzol elegyből, majd metanol-víz elegyből végzett átkristályosítással analitikailag tiszta anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 115—116". b) 24,8 g 2-(4-amino-3-klórfénil)-vajsavat (op. 112—113°, lásd a fentiekben) és 15,3 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt 35 ml ecetsavban 30 percig visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd 5Ö0 ml éterrel és 150 ml 2 n sósavval elegyítjük. Az elegyet alaposan kirázzuk, majd a kevés gyantaszerű melléktermékről dekantalj.uk . Az éteres oldatot elválasztjuk, két ízben, alkalmanként 50 ml 1 n sósavval mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagy vákuumban desztilláljuk, amikoris 2-[3-Mór-4^(l-pirril)-ifenil]"Vajsavait kapunk, fonráspontja: 164° (0,1 Torr, n25D = = .1,5976. Az anyag álláskor kristályosodik, op. 68—74°. Cilklclhexán-benzol (20 : 1) elegyből végzett átkristályosítás után az olvadáspont 75—76°. Az Bhrlieh-reakció pozitív. c) 26,4 g 2-[-3-klór-4^(.l-pirril)-fenil]-vajsavat 150 ml abszolút etanolban oldott 5 ml tömény kénsavval 6 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Az etanolt ezután 30—40°-os fürdőn vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban óvatosan ledesztilláljük, a bepáriási maradékot 1 liter meülénkloriddal felvesszük és az oldatot 100 ml jeges vízzel, majd TOO ml 10%os káliumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. A metilénkloridos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A 2-[3-klór-4-(-l-pirril)-fenil]-vajsav-etilészter golyós csőben 0,01 Torinyomás alatt 180° légíffirdŐHhőmérsékletnél desztillál; n21D = 1,551. A kiindulási anyagként szükséges 2-[p-(l-ipirril)-feml]-vajsa:V-meitilésztert a következőképpen állítjuk elő: 5 a) 179,0 g 2-(p-aminofenil)~vaisavat (Föurneau, Sandulesco, Bl. [4], 452) és 132,0 g 2,5-dimetoxi-tetr.ahidrofuránt 200 ml jégecetben 30 percig visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután oiajfürdőn desztilláljuk, 10 kezdetben 12 Torr nyomás alatt, ezt követően nagy vákuumban. A 0,5—1 Torr nyomáson 180—200° között átmenő frakció nyers 2-[p-<(I-pirril)-fenil]-vaj savból áll és a desztilláció folyamán kikristályosodik, op. 106—110°. Az 15 anyagot benzol-eiklohexán (1 : 1, 660 ml) elegyből aktívszenes színtelenítést is végezve átkristályosítjuk, a kristályokat ugyanezzel az oldószereleggyel (110 ml) mossuk és 15 órán át 50°on 0,5 Torr nyomáson szárítjuk. így tiszta 2-[p-' 20 -(l-pirril)-ifenil]-vajsavat kapunk 112—113° olvadásponttal. b) 11,5 g 2-[p-^(l-pirril)-fenil]-vajsavat 65 ml metanolban oldott 2 ml tömény kénsavval 4 25 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután 0°-ra lehűtjük és jeges vízre öntjük. A kristályos formában kicsapódó nyers 2-[p-(l-pirril)-fenil]-vajsav-metilésztert leszűrjük, jéghideg nátriumkarbonát-oldat-30 tal, majd vízzel mossuk és szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Az anyag metanolból végzett átkristályosítás után 56—58°-on olvad. 35 9. példa: A 3. példával analóg módon 50 ml 2-(dimetilamino)-l-etanol, 50 ml toluol és 7,3 g 2-[p-(l-piirril)-fenil]-prioipions.av-etilésziter [lásd 4. pél-40 da a)-—d)] felhasználásával állítjuk elő a 2-[p-i(l-pirril)-ifenil]-pr>opionsav^2J(dimetilamino)etilésztert és hidrdkloridját, melynek olvadáspontja 141—144°. 8. példa: 7,3 g 2-[p-i(l-pirril)-fenil]-vajsav-metilészi terből és 50 ml 2-(dimietí ila;mino)-etanolb:ól a 3. példával analóg módon állítjuk élő a 2-[p-(l-pirril)-feml]-vajsa)v-:2-j(dimeti: lamino)-etilésztert, melynek hidrokloridja 155—T58°-on olvad (izopropanolból). Analóg módon állítjuk elő: 7,3 g 2-[p-(l-pirril)-fenil]-vajsav-metilészterből és 50 ml 3-.'(dimetilamino)-l-propanolból 50 ml toluolban a 2~[p-j(l-pirril)-tfenil]-vajsav-3-?(dimetilammo)-propilésztert, melynek hidrokloridja 140—14)2 °-on olvad (izopropanolból); 7,3 g 2-[p^(l-pirril)-'fenil]-viajsay-ime, tilészterből és 50 ml 2-piperidino~etanol'ból a 2~[p-(i-45irri:l)^feniI]-vajsav-;2-piperidino-etilésztert, melynek hidrokloridja 111—114°-on olvad (metiletilketonból. 45 55 10. példa: A 3. példával analóg módon 6,9 g [p-.(l-pirril)-fenil]-ecétsav-etilészterből [lásd-2. példa a) 50 pontját] és 50 ml l-dimetilamino-2-propanolból állítjuk elő a [pj(l-pirril)-fenil]-eeetsav-2-(dimetilamino)-l-metiletilésztert, . melynek hidrokloridja 167—170°-on olvad (izopropanolból). 11. példa: 3,5 g 2-[p-(l-pirril)-fenÍl]-v.ajsavat [lásd 8. 60 példa a) pontját] és 6,3 g 2,6-lutidint feloldunk 30 ml metilénkloridban és az oldatot 10—20° hőmérsékleten cseppehként 1,8 g (1,1 ml) tionilkloridnak 10 ml metilénklöriddal készült oldatával elegyítjük. A reakcióélegyet ezután szófia bahőmérsékleten 1 órán át keverjük. c)
