158570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített fenilecetsav-észterek előállítására
158570 15 16 elegyét 70°-ra melegítjük. Ezután 75—80°-on keverés közben gyorsan hozzáesépsgtetünk 200 ml abszolút etanolt, melyben 5,6 g nátriumot oldottunk. A reakcióelegyből ezután ledesztilláljuk az etanolt. A fürdő hőmérsékletének 230°-ig történő' fokozatos emelésével az anyagot addig desztilláljuk, amig a gőz hőmérséklete a ,115°-ot eléri. Ekkor további 200 ml dietilkarbonátot csepegtetünk hozzá és egyúttal ledssztilláljuk, amig a gőz hőmérséklete a 120°-ot eléri. A lombik tartalmát jégben lehűtjük és 40 ml jégecet és 400 ml jeges víz keverékével semlegesítjük. Az elegyet két ízben, alkalmanként 400 ml éterrel extraiháljuk, az éteres oldatot 5%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris körülbelül 80 g nyers [3-klór-4--(l-pirril)^f enil] -jmalonsaiV-dietilészitert kapunk. Az anyag golyós csőben desztillálva 140—145°os fürdőn 0,01 Torr nyomás alatt forr. (Kitermelés 72,0 g). d) 5,1 g nátriumot feloldunk 120 ml abszolút etanolban. Az oldatot 50°-ra melegítjük és 68,0 g [3-klór-4-(:l-pirril)-fenil]-malonsav-dietilészter 120 ml abszolút etanollal készült és kb. 50°-ra melegített oldatával elegyítjük. Fél órán keresztül 20—30°-on keverjük az elegyet, majd 330 g metiljodidot gyorsan hozzácsepegtetünk. Ezt követően a reakeióelegyet 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd Ismét 1.1,0 g metiljodiddal elegyítjük. A reakeióelegyet még fél óráig visszafolyatás közben forraljuk, ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, 400 ml éterrel felvesszük és 60 ml vízzel, 60 ml 10%-os nátriumbiszulfit-oldattal és 60 ml 20%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris sárga színű olaj marad vissza (66 g). A [3-klór-4-.(l-pirril)-fenil]-metil-malonsav-dietilésztert golyós csőben desztilláljuk, az anyag 130—140°-os légfürdőn 0,02 Torr nyomás alatt forr; n2,1D = = 1,544. (Kitermelés 60,2 g). e)' 52,5 g [3J kilór-4-(l-pirril)-fenil]-metil-malonsav-dietilésztert, 33,6 g káliurrihidr oxidot, 120 ml vizet és 400 ml n-butanolt erős k::erés közben 4 órán át visszafolyatással forralunk. Az oldószert kb. 12 Torr nyomáson elpárologtatjuk és a bepárlási maradékot 300 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 150 ml éterrel kirázzuk és szűrés után tömény sósavval pH = 1—2 érlékre megsavanyítju'k. A kivált olajat két ízben, alkalmanként 200 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat 50 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradt olajat golyós csőben 1©0—175°-os fürdőn 0,01 Torinyomás alatt desztilláljuk. 34,2 g olajos 2-[3--Jklór-á-iíil-ipirri^-fenilj-prapionsavat kapunik, melyet ebben, a formában észterezhetünk. Éterben történő oldás és leihűtés után lassanként kristályokat kapunk, ezek 73—76°-on alvadnak. Etilacetátból végzett átkristályosítás hatá-1« 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 sara a sav olvadáspontja 78—80°-ra emelkedik. f) 30,0 g nyers 2-[Í3-kló1 r-4-(l-pirril)-fenilj-propionsavat 300 ml abszolút etanolban és 4,5 ml tömény kénsavval 20 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakeióelegyet 30—40°-os fürdőn vízsugárszivattyú-vákuum-." ban bepároljuk és 1 liter metilénkloriddal felvesszük. A metilénkloridos oldatot 100 ml jeges vízzel, majd 50 ml telített káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradt 2-[3-klór-4-(l-pirril)-fenil]-p.ropionsaV-etilésztert golyós csőben 130—140°-os légfürdőn 0,03 Torr nyomás alatt desztilláljuk; n21D = 1,5565. 6. példa: Az 5. példával analóg módon, 8,0 g [3-klór-4--(l-pirrilj-fenilj-ecetsav-etiilésziterből (lásd 5. példa a) és b) pontját) és 60 ml 2-(dimetilarnino)-etanolból kapjuk a [3-klór-4-(l-pirril)-ifenil]-ecetsav-2-(dimetilamino)-etilésztert csaknem színtelen olaj formájában, amely golyós csőben. 170—190°-os fürdőn 0,004 Torr nyomás alatt forr; n21D = 1,5576. A fumarát olvadáspontja (metanol-éter elegyből) 119—120°. 7. példa: A 3. példával analóg módon 4.4 g 2-[3-klór-4-(l-pirril)-fenil]-vajsav-etilészterből és 30 ml 2-(dimetilamino)-etanoll ból kapjuk a 2-[3-k'lór-4-(l-,pirril)-fenil]-vajsav-2-»(dimetilamino)-etilésztert, amely golyós csőben 150—160° között desztillál 0,001 Torr nyomás alatt. A hidroklorid olvadáspontja (etiiacetát-izopropanol elegyből) 118—121°. A kiindulási anyagként szükséges etilésztert a következőképpen állítjuk elő: a) 31,0 g 2-(p-acetamidoHfenil)-vajsavat (B. Samdahl és B. Berg, Bull.' Soc. Chim. France 1951, 94) felszuszpendálunk 60 ml ecetsav és 65 ml tömény sósav elegyében. Erős keverés közben —10° hőmérsékleten 45 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 6,2 g nátriumklorátnak 7,5 ml vízzel készített oldatát. A kapott szuszpenziót 0°-ra melegítjük és 15 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután 45 ml tömény sósavat adunk hozzá és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tiszta reakcíóoldatot 100°-os vízfürdőn 10 Torr nyomás alatt szárazra pároljuk. A kristályos maradékot, amennyire az lehetséges 125 ml vízben oldjuk, a kevés oldhatatlan szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és a szűrőn levő anyagot két ízben, egyenként 15 ml vízzel mossuk. A szűrletet és a mosóvizet egyesítjük és körülbelül 62 ml 3 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával a pH-ját 1,9-re állítjuk be. A kapott világosbarna színű csapadékot leszűrjük, két íz-8
