158570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített fenilecetsav-észterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969., IV. 28. (GE—782) Svájci elsőbbsége: 1968. IV. Z&. (6377/68) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 15. 158570 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 69/76; C 07 d 27/24 Feltalálók: Dr. Denss Rolf vegyész, Basel, Svájc, Clauson-Kaas Niels vegyész, Farum, Dánia, Dr. Ostermayer Franz gyógyszerész, Riehen, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás helyettesített fenilecetsavészterek előállítására A találmány új, helyettesített fenilecetsavészterek előállítására szolgáló eljárásra, magukra az új vegyületekre és savas addíciós sóikra, mint értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új anyagokra, továbbá új gyógy- 5 szerészeti készítményekre és ezek alkalmazására vonatkozik. Eddig még nem írták le az I. általános képletnek megfelelő új, helyet"osített fenilecetsavésztereket, valamint ezek szervetlen és szerves 10 savakkal képezett addíciós sóit — ebben a képletben Ü! hidrogénatomot, metil- vagy etilgyököt, i5 R2

hidrogénatomot vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot, ~ RB és R4

egymástól függetlenül legfeljebb 4 szénatomos alkilgyököt, vagy a szomszédos nitrogénatommal együtt 5—7 20 gyűrűtaggal rendelkező polimétilén-ImtocMjsoiportoit, vagy mo,rfolino-gyököt és ' A olyan 2—3 szénatomos alkiléncsoportot jelent, melynek legalább két lánc- 25 tagja van az O és az N atom között. Azt találtuk, hogy ezek az új anyagok értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen analgetikus (fájdalomcsillapító), antiflogisztikus 30 (gyulladásgátló) és muszkulotrop-spazmolitikus (izomgörcsoldó) hatással rendelkeznek. A terápiás index egyúttal nagyon kedvező, a legtöbb gyulladásgátló szerre jellemző gasztro-inteszU-nális mellékhatásokat is figyelembe véve. Az í. általános képletű új észterek és savas addíciós sóik fájdalomcsillapító hatásosságát például egereken lehet kimutatni az E. Siegmund, R. Cadmus és C. Lu [Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729 (1957)] által leírt módszerrel. Ennél azt az anyagmennyiséget határozzák meg, amely a 2--fenil-l,4-benzokinon intraperitoneális injiciálásával okozott szindrómákat megakadályozza, így a [p-i(l-pirril)Hfenil]-eoetsav-2-(dime!tilamino)-etilészterhidrofctarid és a [p^(lHpirril)-fenil]jecetsiav-2-(dknetilamino)-l^niertilHetil!é!szter^hidrolklorid az előbb említett kísérletben egereknél perorálisan allkalmiazrva kiváló hatásosságot mutatott. A gyulladásellen,es hatás pl. patkányokon a Bolus albaödéma teszttel G. Wilhelmini szerint mutattató ki [Jap. J. Rharmaíkol 1,5, 187 (1965)]. Az I. általános képletű észterek muszkultotrop-spazimolitiikus hatását izolált tengerimalac bélen végzett kísérlettel leihet kimutatni, aimikoris a vizsgálandó anyagnak azt a Mennyiségét határozzák meg, melynek görcsoldó hatása a báriwmklorid által okozott kontrakcióikkal szemben a papavermével azonos. Az I. általános képletű új észterek, valamint szervetlen és szerves savakkal képezett gyógy-158570