158568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidinonszármazékok előállítására
11 158568 12 umhidroxidoldattal meglúgosítjuk, majd éter és metilénklorid 2 :1 arányú elegyével extrahaljuk. A szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban hepároljulk szárazra. A maradókként kapott nyers bázist éterben oldjuk és az oldatból éteres sósavoldat hozzáadásával lecsapjuk a dihidrokloridot. Az így kapott 1-/3--[4-(8Hkiar-10,ll-dihidro-di'benzo(b,f)tiepin-10--il)-l-pipie!riazinil]-prapil/-3-metil-2-imidazolíidinon-dihidroklorid etanolból történő átkristályosítás után 208—210°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi végtermékek is: a) 12,0 g (0,048 mól) 10-klór-10,l;l^dihidro-dibenzo(b,f)tiepinből és 20,5 g (0,097 mól) 1--i[2-(l-piperazinil)-etil]-3-metil-2-imidazolidinonból: t-/2-[4-(10,ll-dihidro-dibenzQ(ib,f)tiepin-10-il)-l-piperazinil]-etiil/-3-metil-2~imidazolidinon, . amely benzol és petroléter elegyéből kristályosítva 148—148°-on olvad; a 90%-os etanol és éter elegyéből kristályosított dihidroiklorid 216—218°-on olvad. b) l^O g (0,05 mól) 8-metil-10-klór-liO,ll-dihidro-dibenzo(b,í)tiepin és 21,2 g (0,1 mól) 1--P-íl -piper azmil)-etil]-3-me:til-2-imidazolidinon kiindulóanyagdkból: l-/2-[4-(8-metil-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepin-10-il)-l -piperazinil] -eti1/-3-metil-2-imidäzolidinon, amely 129—131°-on olvad- dihidrokloridjának olvadáspontja 208—210°. c) 0,05 mól 8-trifluormetil-10-klór-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepmből és_0,l mól l-[2-(l-piperazmil)-etil]-3-metil-,2-i'midazolídin ónból: l-/2-[4-(8-trifluormetiHO,ll-dihidro-.di'benzo(b. í) tiepin-10-il) -1 ^piperazinil] -etii/-3-metil-2--imidazolidinon. 6. példa: 16,5 g (0,05 mól) 8-klór-10-(l-piperaziml)-10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepin, 10,6 g (0,06 mól) l-(3-lklórpiropiil)-3-metil-2-iímidazolidinon és 13,8 g káliumkaríbonát elegyét 100 ml dietilketonban 36 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt.. A reákcióelegyet azután 300 ml jeges vízbe öntjük és 50 ml 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, a vizes fázist pedig éter és metilénkiorid 2:1 arányú elegyével kirázzuk. Az egyesített szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, majd 1 mólos vizes metánszulfonsavoldattal kirázzuk. Az egyesített savas vizes kivonatot tömény nátriumihidroxidoldattal meglúgosítjuk és 2:1 arányú áter-imetilénklorid eleggyel extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az így kapott olajos nyers bázist acétonban oldjuk és éteres sósavoddattal lecsapjuk a dihidrokloridot. Éter hozzáadása után a terméket leszívatással szűrjük, aceton és éter elegyével mossuk és vákuumban megszárítjuk. ' Aboszlút etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után kapjuk a tiszta 1-5 -/3-[4-(8-klórHlO,: ll^diihidro-di!benzo(b,f)iti©pin-10-il)-l-piperazinil]-propil/-3~metil-2-imidazolidinom-dihidroMoridot, amely 208—210°-on olvad. 10 7. példa: a) A 6. példában leírthoz hasonló módon állítható elő 6,2 g (0,018 mól) . 8-metiltio-10-(l-15 -piperazmiil)-10,!ll-dihidro-'diibenzo(ib,f)tiepinlbői és 4,3 g (0,0241 mól) l-(3-klórpropil)-3-metil-2--imidiazolidinoriból az l-/344-<(8-metiltio^l0,l:ldihidro-dibenzo(;b,f)tiepin-10-il)-l^piperazinil]-propil/-3-metil-2-irmdazolidinon-dihidrOklorid, 20 amely abszolút etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítva 212—/215°-on olvad. A fenti- eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 8-<metilticHlO-(l-piperazinil)„ -10,ll-dihidro-dibenzo(b,f)tiepin az alábbi módon állítható elő: b) 26,9 g (0,092 mól) 8-metiltio-10-klór-10,ll-diihidro~dibenzo(b,f)tiepint (op. 106—<10'9°) leioldunk 60 ml abszdlút benzolban és az oldat-60 hoz 47,4 g (0,3 mól) l-piperazirikarbonsav-etilésztert adunk. A reákcióelegyet 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd beleönt jük 500 ml jeges vízbe és 2:1 arányú éter-metilénklorid eleggyel extraháljuk. A szerves 35 oldószeres kivonatot vízzel hatszor mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az így kapott 4-(8--metiltio-l;0,ll-dÍ!hidriCHdibenzo(b,f)tiepin-10-il)-1-piperazinkarbonsav-etilósztert nyers termék 40 alakjában dolgozzuk fel tovább. c) 42,0 g b) alatt kapott nyers terméket hozzáadunk 64,0 g káliumhidroxid 400 ml abszolút etanollal készített oldatához. A reákcióelegyet ezután 16 óra hosszat forraljuk visszafo-45 lyató hűtő alatt, majd az etanolt ledesztilláljuk a reakicióelegyből, a maradékot jeges vízbe öntjük és a kapott szuszpenziót éter és metilénklorid 2 : 1 arányú elegyével extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot elkülönítjük, 50 vízzel 8 pH-érték eléréséig mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket 100 ml abszolút acetonnal felvesszük, az oldathoz éteres sósavoldatot adunk és a levált 55 hidrokloridot 96%-os etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 8-metilticHl 0-{l-piper:azinil)-10,l l-dihidro^dibenzo(b,f )fiepin-hidroklorid 220—222°-on olvad. 60 8. példa: a) A 6. példában leírthoz hasonló eljárással állítjuk elő 7,9 g (0,0,244 mól) 8-metoxi-10-(l-65 -piperazimll)^l:0,ll-dihid,ro-dibenzo(b,f)tiepiníből 0
