158568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidinonszármazékok előállítására
5 158568 6 kristályosítható, és nem vagy csak kevéssé higroszkópos sókat alkalmaznánk. Az (I) általános fcépletű vegyületekkel sók képzésére alkalmas savak példáiként a sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, metánszulfonsav, etánszúlfonsav, ^nhidroxietánszulfonsav, ecetsav, almasav, íborkősav, citromsav, tejsav, oxálsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, benzoesav, szalicilsav, fenileeetsav, mandulasav és emfoonsav említhetők. Az új hatóanyagok — amint ezt fentebb már említettük — orális, rektális vagy parenterális úton kerülhetnek beadásra. Az adagolás mértéke az alkalmazási módtól, az alkalmazott vegyülettől, valamint a kezelt beteg korától és egyéni állapotától függ. E szempontok figyelembevételével a szabad bázisok vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik napi adagjai mieLegvérű állatok esetében 0,15 mg/kg és 10,5 mg/kg közlött lehetnek. Az adagolási egységek, mint drazsék, tabletták vagy végbél-íkiúpok, • valamint ampullák előnyösen 5-mg - és 200 mg közötti mennyiségben* tartalmazna t' ják a találmány szerinti hatóanyagot vagy annak valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját. Az orális alkalmazásra szánt adagolási egységek hatóanyagként 1—90% mennyiségi arányban tartalmazhatják valamelyik (I) általános fcépletű vegyületet vagy annak gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját. Az ilyen készítmények előállítása céljából a hatóanyagot pl. valamely szilárd por alakú vivőanyaggal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mannittal, keményítőfélékkel, mint burganyalkeményítőivel, kukorieaikeményítővel vagy amilopektinnel, továbbá laminária-porral vagy citrusvelőporral, eellülózszármazékikal vagy zselatinnal kombinálva, adott esetbén simitószerek, mint magnézium- vagy kálciumsztearát vagy polietiléng'likölok hozzáadásával alakítjuk pl. tablettákká vagy drazsé ."magákká. A drazsémagokat pl. tömény cukoroldatokkal vonhatjuk be, amelyeikhez még.p.. arabmézgát, talkumot és/vagy titándioxidot is adhatunk; alkalmazhatók .továbbá bevonószerkéint illékony szerves oldószerekben vagy öldószerelegyben oldott lakkok is. Az ilyen bevonatokhoz színezékeket is adhatunk, pl. a különböző hatóanyagmennyiségek megjelölése céljából. Készíthetünk orális beadásra szolgáló adagolási egységekként összedugható kapszulákat is zselatinból, továbbá zárt kapszulákat zselatin és valamely lágyítószer, pl. glicerin felhasználásával. Az összedugható kapszulák,, a hatóanyagot célszerűen szemcsézett készítmény alakjában tartalmazhatják, pl. valamely töltőanyaggal, mint kukoricakeményítővel és/vagy simítószerrel, mint taílkummal vagy magnéziumsztearattál kombináltan, adott esetben stabilizátorok, mint nátriummetaBiszulfit (iNa2S205) vagy aszkorbinsav hozzáadásával. A lágy kapszulák a hatóanyagot előnyösen valamely erre alkalmas folyadékban, mint folyékony polietilénglikolokban oldott vagy szuszpandáit alakban tartalmazhatják, adott esetben ugyan-5 csak stabilizatoroik hozzáadásával. 15 A parenterális, különösen intramuszkuláris beadás .céljaira, szolgáló aimpullázott készítmények a hatóanyagot előnyösen valamely vízben oldódó sója alakjában, célszerűen 0,5—5 %-os koncentrációban tartalmazzák, adott eset-20 ben valamely alkalmas stabilizálószer és puffer-anyag hozzáadásával elkészített vizes oldatban. A tabletták, drazsék, kapszulák, végbélkú-25 pok és ampullák előállítási módját közelebbről az alábbi előírások szemléltetik: a) 250 g l-/'2-{4-(8-klór-l!0,ll-dihidro-dibenzo(b ,f) ti epin-10-il)-l-piperazinil]-etil/-3-metil-2-30 -imidazolidinont összekeverünk 175,80 g tejcukorral és 169,70 g burgonyakeményítőyel, a keveréket 10 g sztearinsav alkoholos oldatával megnedvesítjük és szitán át-nyomva szemcsésítjük. Megszárítás után a szemcsés anyaghoz 3b 160 g burgonyakernényítőt, 200 g talkumot, 2,50 g magnéziumsztearátot és 32 g kolloid sziliciumdioxidot keverünk és ezt a keveréket 10 000 db, egyenkint 100 mg súlyú és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettává sajtoljuk. E táb-40 lettákon kívánt esetben osztóhornyokat is kiképezhetünk, a finomabb adagolás megkönynyítése céljából. b) 250 g l-/3-[4-(8-klór-10,í:l-dihidr-o-d:ibenzo-45 (b,f)tiepin-'li 0-il)^l-'piperazinil]^piropil/-3~metiil-2--imidazolidinon-dihidriok'lorid, 175,90 g tejcukor és alkohoiliban. oldott 10 g sztearinsav keverékéből., szemcsézett készítményt állítunk elő, amelyhez ímegszárítás után 56,60 g kolloid sziso liciumdioxidot, 165 g talkumot, 20 g burgonyakeményítőt és 2,50 g magnéziumsztearátot • keverünk és ebből 10 000 drazsémagot sajtolunk. Ezeket azután egy 502,28 g kristályos szacharózt, 6 g sellafeot, 10 g arabmézgát, 0,22 .- g színezéket és 1,5 g titándioxidot tartalmazó koncentrált sziruppal bevonjuk és megszárítjuk. Az így elkészített drazsék egyenkinti súlya 120 mg, hatóanyagtartalma 25 mg. c) 1000 db, egyenkint 25 mg hatóanyagtartalmú kapszula előállítása céljából 25 g 1-/2--[4-(8-metoxi-il0,lil-di!hidro-dibenzo(lb,f)tiepin-10il)-lHpipei razinil]-jetil/-3-metilH2-imidazilidinont összekeverünk 248,0 g tejcukorral, a ke-65 véreket 2,0 g zselatin vizes oldatával egyenle-Rektális alKalmazásra szolgáló adagolási egységekként végbélkúp ofcat készíthetünk, amelyek a hatóanyag vagy valamely alkalmas só-10 ja és egy végbélkúp-Alaipmassza kombinációjából állnak. Alkalmasak erre a célra zselatinvégbélkapszulák is, amelyek a hatóanyagot vagy annak valamely alkalmas sóját polietilénglikolokkal kombinálva tartalmazzák. 15 20 3b 40 45 S0 *
