158497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izotiazolonokat tartalmazó készítmények előállítására
7 158497 8 vázHat szerint valamely iners szerves oldószeres közegben reagáltatunk. Az oldószerek közül célszerűen az aromás szénihidrogén, halogénezett aromás szénhidrogén, amid, észter, alifás szénhidrogén és éter csoportba tartozó oldószereik használhatók. Különösen jól bevált a találmány szerinti reakciónál benzol, toluol, heptán, etiléter és dioxán oldószerként való felhasználása. Az egyszerű szerkezetű izoeianátokikall a fenti reakció simán végbemegy, míg a kevésbé reakcióklépes hosszú széniláncú vagy aromás izoeianátok reakciójánál katalizátor vagy egyéb reakciót elősegítő vegyszert, mint pl. tercier-anúnt alkalmazhatunk. A tereier-aminok. közül a piridint és trieitilaimint említjük. A reaikcióhőmérsékletmek döntő szerepe nincsen, azonban a felsorolt reakciókát rendszerint —20 C°tói 80 ''C°-ig terjedő vagy 80 C° feletti hőmér**» sékléten kivitelezzük. A hidiroxialkil-származéfcok kivételével a ta-' lálmány oltalmi körébe tartozó 2-tiofcarbamoilcsoporttal és néhány 2-karbamoil-osoporttaI szubsztituált izotiazoílon, valamint ezek sói, valamely szubsztituált diszulfid-aminból egy ciklizálószer, kiváltképp egy halogénezőszer jelenlétében állíthatók elő. A találmány szerinti (l ) általános képletű izotiazolonok és savanyú addíciós'sói élőállítására irányuló eljárás — amely képletben Y szubsztituens jelentése 1—18 szénatomos allkil-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, legfeljebb 10 szénatomos aralkilcsoport, aril-esoport, halogén atommal vagy rovidszénMncú alkil-csoporttal szubsztituált alkil-csoport, rövidszénláncú dialkilamimoalikil-esoport, 1—8 szénatoimos alkilacil-csoport, szultfonil-csoport, cián-csoport, vagy valamely (4) képletű íkarbamoil-csoport, ahol R11 sziubsztitiuens valamely 1—18 szénatomos allkil-csoport, rövidszénaáncú alkil^szulfonilcsoport, airilszullfoinil-csoport, hallagénatommial vagy rövidszénléneú alíkil-csoporttal szubsztituált arilszulfonil^csoport, vagy valamely (2) általános képletű karlbalkoxialikilcsoport, aíhol Rln szubsztituens jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és RIV szubsztituens jelentése 1—4 szénatomos alkilén-csoport, vagy valamely (3) általános képletű aril-csoport, ahol Rv szubsztituens jelentése rövidszénláncú aillkilcsoport, halogénatom, nitro- vagy 1—4 szénatomos alfcoxi-csoport és n jelentése '0—3 közötti egész szám, míg R és R1 szubsztituens jelentése hidrogén- vagy halogénatom, valamint rövidszénláncú alfeil-csoport — azzal jellemezhető, hogy legalább 3 mól ekvivalens halogén ezőszert valamely (VII) általános képletű diszulfidamiddal — ahol X és Z szubsztituensék jelentése hidrogénatom vagy rövidszéríláncú allkil-csoport, míg Y sztubsztituens jelentése a fentiekkel azonos — reagáltatunk. 5 A lentiek alapján tehát az ' említett izotiazolonok a (VII) általános képletű diszulfid-amidokból — ahol X és Z szubsztituenseik jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, míg Y szubsztituens jelentése a fen-10 tiakkel azonos — gyűrűzárással állíthatók elő. A gyűrűzárást előnyösen úgy végezzük, hogy a diszulfid-amidot valamely halogénezőszerreö reagáltatjuk. A tipikus halogénezőszerek közül a Mórt, brómot, szulfurilkloridot, szulfuril-15 bromidot, N^klorszukcinamidoit, N-brómszu/kcinamidot iés hasonló vegyületeket soroljuk fel. A halogénezőszerek közül különösen bevált a klór és a szulfurilkilorid. 20 A diszulfidamid ciklizálása akkor megy végbe, ha 3 mól ekvivalens halogénezőszert, ill. pontosabban megjelölve 3 mól ekvivalens halogénatomot alkalmazunk reakció köziben. A halogénezőszer feleslegével .azt érjük el, hogy 25 az izotiazolon a 4- és/vagy ö-^helyzistíben halogéneződik. Ha a reakció közben 5 móleikvivallens halogénezőszer van jelen, akkor csak egy ihalogénatom vihető be, míg két halogénatom beviteléihez legalább 7 mólekvivaSlens ha„Q logénezőszer felhasználása szükséges. A 4- és ^helyzetben különböző hadogénatomoikikal szubsztituált izotiázOlonokat úgy állítjuk elő, hogy valamely, az említett helyze-5 tekben már egy halogént tartalmazó izotiazolonból indulunk ki és ezeket halogénezzük. így pl., ha 4-bróm-J 5-4klór-3-izotiazolan. ^előállítása szükséges, akikor ezt 5-klór-3-izotiazolon brómozásával vagy a 4-foróm-3-izotiazolon klórozásával állítjuk elő. A kiindulóanyag!ként (használt izotiazolont természetesen a fentiekben leírt diszulfid-amidból gyűrűzárással állítjuk elő. A „szekunder halogénezés"-sel megjelölhető műveleteiknek vagy ezek változatainak lefolytatása a szakirodalomból széles körben ismeretessé vált. A hőmérséklet szerepe a reakció lefolytatásánál nem döntő, mivel a gyűrűzérás tetszés szerinti hőmérsékletem végbemegy. Általában előnyös az, ha 0—100 C° közötti hőmérséklet-5" tartományban dolgozunk. A. gyűrűzárási reakciót valamely iners, nem vizes oldószerben végezzük, ilyen oldószerként benzol, toluol, xilol, etilacetát, etiléndifcílorid és hasonló oldószereik használhatók. 55 • Az izotiazicllonium-sókat az izotiazolondklkail egyidejűleg a gyűrűzárási reakció köziben képezhetjük, ha az előállított vegyületben Y szubsztituens jelentése. 1—18 szénatomos alkil-50 vagy legfeljebb 10 szénatomos arálkilcsoportot jelent. Az ilyen sók szerkezetét a (VIII) általános képlettel szemléltetjük, amelyben Y szubsztituens jelentése az imént elmondottakkal, míg R és R1 szubsztituensek jelentése pe-65 dig a fentebb közöltekkel azonos. Kívánt vagy 4
