158414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triszubsztituált 1,2,3-triazol-származékok előállítására
158414 klóratomjániak —INRÍR2 csoportra történő lecserélése 90% feletti hozammal. A találmány szerinti eljárással előállított (I) képldtű új vegyületdk kitűnő, az l-/[2-(dietilamino)-etil] ~amino/-4-metil-'tiioxantén-9-«n. HCl (luoamthon-hidrolklorid) hatását elérő, sőt egyes esetekben jelentősen felülmúló anthelmintikus hatást mutatnak. Különösen erős hatást találtunk Enehyitraeus albidus, Tufoifex rovulorum és Schistosoma miansoni cercaria esetén (1. 1. sz. táblázat). I. sz. táblázat Legkisebb féregölő oonc. mg% 24h alatt Enehytraeus Tubifex Schistosoma albidus rivulorurn mansoni cercaria 1. l-(m-ifluorHf;enil)-5-iklór-lJ 2,3-4t:riazol--4^kairbonsa:V-etilészter 2. l-(m-4klór-fenil)-j5-iklór-l,2,3-triazol-4-karbonsav-eitilészter 3. l-ím^fluor-fenilJ-S-^-Jhidroxi^etilamino)-l,2,,3-ítr;iazol-4-fc!aiibonsav-eítalészter 4. l-Íp-ifluor^fDnilJ-S^C^hidroxi-etilamino)l,2,3-triazol-4-karbonsav-etilésztter 5. l-(m-klóir-fenil)-5-morfólin>o-l,2,3-triazöl-4-karbonsav-e'tilészter 6. lucanthon • HCl (Miracil D) 7,5 0,2—0,05 31 7,5—3,5 0,05 31 62—31 7,5—3,5 62—31 31 15,5—7,5 62 15,5—7,5 15,5—7,5 3,5 7,5—3,5 6,2-3,1 1,7—0,8 Találmányunkat az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákon mutatjuk be: 1. példa: 1 ~(m-Fluorf enil)-5-klór-l, 2,3^triazol-4--íkarbonsav-etilészter. 4,6 g (0,2 g-atom) fém-nátriumból és 80 ml abszolút alkoholból készült nátriumetilát-oldathoz keverés közben hozzáadunk 32,0 g (0,2 mól) malonsav-dietilésztert, majd sós-jeges hűtés köizben 27,4 g (0,2 mól) m-fluorfenil-azidot. További félórán ált 50—80 C° közötti" hőmérsékletein tartva, majd fenti módon lehűtve az enol-észter nátriumsója kikristályosodik. Leszűrés után a sót 500 ml vízben oldjuk és 85 ml 10%-os. sósavoldattal megsavanyítjuk. Ekkor a hidroxi-vegyület sárga kristályok formájában elkülönül. Az így kapott nyersterméket 200 ml forró vízzel egy órán át visszafólyató hűtő alatt forraljuk az 5-ike! to-vegyületté való átalakítás céljából. Lehűtés után sárga, kristályos anyagot kapunk, amelyet 5%-os szódaoldattal digerálurik, majd szűrés után alaposan kimosva etilalkoholból kristályosítjuk. Az ö-keto-észtert ezután enol-észterré való visszaalakítás céljából 180 ml abszolút alkoholos oldatban 1,5 g fém-nátriumból és 20 ml abszolút alkoholból készült nátriumalkoholát-oldattál elegyítjük, mire az enol-észter nátriumsó kiikristályosodik. Szűrés- után a só vizes oldatát 30 ml 10%-os sósavval savanyítjuk és a levált kristályokat szűrjük. Ily módon 12,6 g (25%) tiszta l-(m-fluór-30 35 40 45 fenil)-5-hidroxi-l,2,3-triazol-4-k aribonsav-etilésztert kapunk. Op.: 80 C°. Analízis: CiiH10 FN 3 O 3 (251,225) Számított: C 52,59%, H 4,4:1%, F 7,56%; .Talált: C 52,65%, H 4,67%, F 7,51%. 34,0 g (0,136 mól) fenti módon előállított 5--hidroxi^vegyulet és 37,4 g foszforpentaklorid homogenizált keverékét a levegő nedvességétől védve egy órán árt 50—80 C°-os vízfürdőn melegítjük, miiközben intenzív sósavfejílődés mellett homogén ömledék képződik. A sásavfejlődés megszűnése után kb. 20 Hgmm-es vákuumban ledesztilláljuk a fosziforoxíikloridot, és a kristályosodó maradékot 100 ml alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 23,2 g (63%) tiszta termékhez jutunk. Op.: 99—ilOO C°. Analízis: CuH9 ClFN 3 0 2 (269,674) Számított: Cl 13,14%, F 7,0:5%; 50 Talált: Cl 12,82%, F 7,73%. 2. példa: l-(iri-FIuórfenil)-5-(|S-hidroxi-etilamino)-l,2,3-55 -triazol~4-kaiibonsav-etilésztex 8,1 g (0,03 mól) l-(m-fluórfenil)-5-klór-l,2,3--triazol-4-fcarbonsav-etiilészter és 3,8 g (0,062 mól) etianolamin 90 ml dimetilformamidos ol-60 datát 70 C° hőmérsékleten 12 órán át reagáltatjuk, majd kb. 20 Hgmm-es vákuumban elpárologtatjuk az oldószert. Az olajos maradékot jeges vízzel digerálva a termék kristályosodik. Ily módon 8,0 g (91%) anyagot kapunk. Op.: 65 97—102 C°. 2
