158377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
21 158377 Termelés (nyerstermék): 3,5 súlyrész. Olvadáspont: kb. 220 .C°-nál bomlás. p'-laktámitartalom: 1153 E/mg. Hatékonyság a Proteus Giessen-nel szemben: <0,78 E/ml. Hatékonyság a Pseudomonas Bonn-al szemben: 50 E/ml. 14. példa: D(—)iaH(ifenilkarba.moil-Uireido)-benzilpenicillin-kálium: 19,5 súlyrész D.(—-)a-ureidobenzilpenicillint (tisztasági foka 82,4%, 1250 E/mg) 300 térfogaiegység 1 : 1 arányú tetxahidrofurán : víz keverékében szuszpendálunk. 0 C°-r;a hűtjük és keverés közben lassan hozzáadunk 7,0 térfogategység trietilamint. A pH 7,5—7,8-ra áll be. Ezután hozzácsepegtetjük 6,0 súlyrész fenilizocianát 50 térifogatrész tetrahidrofurános oldatát, 1 órát tovább kevertetjük 0 C°-on, majd 4—5 órát szobahőmérsékleten. A tetrahidrofuránt ezután a rotációs vákuumszárító segítségével elpárologtatjuk és a vizes oldat fölé rétegezízük éter : etilacetát 1 : 1 arányú elegyét. Jéghűtés közben pH = 2-re savanyítunk 1 n kénsav segítségével és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist még kétszer kirázzuk a fenti keverék á 100 térfogatrészével. Az egyesített kivonatokat kevés vízzel mossuk és utána nátriumszulfát segítségével 2 órán át szárítjuk. A penicillinsó kiesapása kálium-2-etilhexanoáít éteres oldata segítségével történik. Termelés (nyerstermék): 3,5 súlyrész. Olvadáspont: kb. 170 C°-nál bomlás. /í-laktámtartalom: 860 E/mg. Hatékonyság a Proteus Giessen-nel szemben: <0,78 E/ml. Hatékonyság a Pseudomonas Bonn-al szemben: 50 E/ml. 15. példa: D(—)«-i(2-klór-4-etiltio-benzoil-ureido)-benzilpenicillin-kálium: Hatékonyság Pseudomonas Bonn-al szemben: 12,5 E/ml. 16. példa: D(—)a-(2,5-dimetil-furán-3-karbonil-ureido)-benzilpenicillm-kálium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 21 súlyrész D(—)«-aminoben;zilpenicillin és 10 súlyrész 2,5-dimetil-furánkarboniliziOcianát (nyerstermék) reakciójával. A további feldolgozást az 1. példa szerint végeztük.. A leválasztás kálium-2-etilhexanoát segítségével történt. Termelés (nyerstermék): 9,2 súlyrész. Olvadáspont: kb. 190 C°-nál bomlás. /5-laktámtartalom: 956 E/mh. Hatékonyság Proteus 3400-al szemben: 12,5 E/ml. Hatékonyság Pseudomonas Lodenkämpar-el szemben: 25 E/ml. 17. példa: D(—)l a-(furán-2-karbonil-U!reido)-benzilpenicíllin-kálium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 21 súlyrész Di(—)a-aminobenzilpenicillm és 8,1 súlyrész furán-^carbonilizocianát (nyerstermék) reakciójával. A további feldolgozást az 1. példa szerint végeztük. A leválasztás kálium-2-etilbexanoáit-tal történt. Termelés (nyerstermék): 6,9 súlyrész. Olvadáspont: 180 C°-tól bomlás. /J-laktámtartaloim: 972 E/mg. Hatékonyság Proteus 3400-al szemben 50 E/ml. Hatékonyság Pseudomonas Lodenkämiper-el szemben: 12,5 E/ml. 18. példa: D(—)ia-(na.ftoil-ureido)-benzilpenicillin-kálium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 21 súlyrész D(—)a-aminobenzilpanicillin és 12 súlyrész naftoilizocianát (Fp 0,5 = 118 C°) reakciójával. A további feldolgozást az 1. példa szerint végeztük. A leválasztás kál, ium-2-etilhexanoá , ttal történt. Termelés (nyerstermék): 4,2 súlyrész. Olvadáspont: 200 C°-tól bomlás, /í-laktámitartalom: 685 E/mg. Hatékonyság Pseudomonas Bonn-al szemben: 50 E/ml. 19. példa: D(—)a-(3,5-dimetilizoxazol-4-karbonil-ureido)^benzilpenicillin-kálium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 21 súlyrész D(—)ia-aminobenzilpenicillin és 9,9 súlyrész 3,5-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 Ezt a penicillin-származékot a 7. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 21 súlyrész D(—)a-am,mobenzil-periicillin és 14,5 súlyrész 2--klór-4-etiltio-benzoilizocianát (Fp 1,0=168— 172 C°) reakciójával. A további feldolgozást az 1. példa szerint végeztük. A leválasztás kálium-2-etilhexanoát-tal történt. Termelés (nyetnsterrnék): 3,2 súlyrész. Olvadáspont: kb. 200 C°-nál bomlás. /í-lakitámitartalom (jodometriás úton meghatározva): 822 E/mg. Hatékonyság Proteus 3400-al szemben: 6,25 E/ml. 11
