158375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett N-(alkilaminoalkil)-aminopiridinek előállítására
158375 13 14 náSkÜoríidból N-propionil^N-[l^(,3,:3-dáetilpiperidil)-izoi propil]-2-4a i miniopiiridint állítunk elő. Fp. 0,01 = 152 C°. A kitermelés 32,8 g. A kiindulási anyag előállítását a következő módon végezzük: 2-(; 3-ciánefcil)-2-etilbutiraldehidet Raney nikkellel ammónia jelenlétében emelt nyomáson katalitikusan hidrogénezünk és az így kapott 3,3-dietilpiperidint (fp. 10 = = 72 C°) a-klárpiropioíiuiil'klo'riddail aeilezzük. A képződött N-ci-klóirpropionil-3,3-'dietilpiperidint (fp. 0,2 = 104—108 C°) 2-aimánqpir:idinnel reagáltatjuk és a keletkező N-[ia-(2-pMdüamino)-prop:ionil]-3,3-dietilpiperidint (op. 84—85 C°) lítiumaílumíniumíbidriddel redukáljuk. 31. példa: 22,8 g N-[l-(4-mötii-l,2,5,6-tetr!alhiidropiridil)-izopropil]-2-aminopiridint (fp. 0,7 = 141—142 C°) és 10,7 g piropionilkiloridot az 1. példa szerint eljárva metilénlkloridban reagáltatunk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a kristályos maradékot metilénklorid és száraz éter elegyéből átoldjuk. 26,3 g N-propionil^N-[l-(4--maeti'H ,2,5,6-tetraihidiropiridill)HÍzapropil] -2-aminopkidin-hidröfcloridot kapunk. Op. = 172— 174 C°. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 4-metil-l,2,5,6-teitnahidropiridinit a-klórpropionillkloriddal acilezünk, a kapott N-«-klórpropioniij-4-imetil-l ,2,5, 6-tetrahidropiridint (f p. 0,3 = 122 C°) 2-aiminopiridinnel reagáltatjuk, s a képződött N-[ia-i(2~piridil!aimino)-propionil]-4--*metil-l,2,5,6-tetrahidropiiiidint (op. = 145—147 C°) lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 32. példa: 13,5 g N-[l-(3,4-dimetil-l,2,í5,6^atrahidropiridil)4zaprqpil]-2-aminopiridmből és 5,9 g propiondlkloiridfoól az 1. példa szerint Nj propionil-N-[l-(3,4-dimetiíl:Hl,2y5,!6-tetráhidropiridil)-izopropil]-H2-aminDpiridint (fp. 1,2 = 190—194 C°) állítunk elfő. A kitermelés 7,7 g. A kiindulási anyag előállítását úgy végezzük, hogy 3,4-dimietifli-l ,2,5,6-4etraihiidropiiridint a-klórpropionilMoriddal aeifezünk, az így kapott NHö^klórpropiionil^3,4-dimetil-l ,2,5,6-tatrahidropiridint (op. 57—59 C°) 2^aminopiridi(njnel reagáltatva N-[i«^(2-<pirid!Ílamino)-ipropionil] -3,4-dimetil-.l,2,:5,6-tetraihidiropiridint (op. = 88—90 C°) készítünk és ez utóbbit lítiumaliumíniumhidrfiddel redukáljuk. 33. példa: 15,0 g N-[l-t(3-metiílhexaihidroazepin^l-il)-izopropil]-2-aminopiridiinből (fp. 0,2 = 130—132 C°) és 11,3 g propionilfcloridból az 1. példában leírták szerint eljárva N-propionil-N-[l^(3^metilhexahidroazepinil 41)-izopropiI]-i2^aminopiridint 'állítunk' eliő (fp. 0,1 = 150—154 C°). A kitermelés 12,9 g. 15 20 25 35 40 45 50 55 60 A kiindulási anyag előállítása: S-araetKhexa-" hidroazepirut (fp. 10 = 38 C°, pikrát op. = 98— 97 C°) a-brompropionsaivbroniiddial acilezünk, az így kapott N-a^forámpropÍ!onil^3-metiillhexahldroazQpint (fp. 0,lö = 118—122 C°) 2-aminopiridinnel reagáltatjuk, s a képződött N-[a-(2--piridilamino)-propionil]-3-metliil(hexahidroa/:epint (op. = 90—91 C°) lítiumialumíniumhidriddel redukáljuk. 34. példa: 25 g N- [l-ímetilihexahidroazepin-l-iy-izopropil]-2~aminopiridmből (fp. 0,15 = 128—130 C°) és 13,9 propionilkloridiból az 1. példa szerint 25,8 g N-propioinil-N-[l-(4-<meitillhexaihidroazepin-l-iI)4zopropil]^2-aminopiridinit állítunk elő. Fp. 0,15 = 158—164 C°. A kiindulási anyag előállítása: 4-metilhexahidroiazepint (fp. 12 = 41—42 C°; pikrát op. = 111—113 C°) «-brómpropionsavbromiddal acilezünk, az így kapott N-ö-brómp;ropion:il-4^metiíhexahidroazepint (fp. 12 = 158 —162 C°) 2^aminopiridinnel reagáltatva N-[a-(2-piridilaimino)-propioiiil]-4Hmetilhex!aíhidroazepint (fp. 0,15 = 160—168 C°) készítünk és az utóbbi vegyületet liítiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 35. példa: 5,0 g •N-[l-(2,2-dimetilhexahidroazep>in-l-il)-izopropil]-2-aiminopiridinből (fp. 0,2 = 138— 142 C°) és 3,6 g propionilkloirlidból az 1. példa szerint N-propion!ÍmN-[l-(2,2-dimetil!hexiahidroazepin-l-il)-izop;ropil]-2-aíminoipiiiridint állítunk elő. Fp. 0,15 = 168—172 C°. A kitermelés 4,9 g. A kiindulási anyag előállítása: 2,2-di imetilcik:lohexanonoximból (op. = 91 C°) Beckmann féle átrendezéssel 2,2-dime>til^7-oxohexahidroazepint (fp. 11 = 125—150 C°) szintetizálunk és a kapott vegyületét lítiumialumíniuimhidriddel redukáljuk; a képződött 2,2-dimetiSihexaíhidroazepint (fp. 155 C°, pikrát op. = = 214—315 C°) aMbrómproiplionsiavbromiddal aeilezzük, a kapott N-a-bróimpropionilH2j2^dirnetilihexahidroazepint (fp. 0,2 = 106—116 C°) 2--aminopiridinnel reagáltatjuk s az N-[iö^(2-piridil0mino)-propionil]-2,2-idinietillhexahidroaze^ pin (op. 72—75 C°) reafccióte'rméket líitiumálúmíniumhidriddel redukáljuk. 36. példa: 15 g N-[l-.(3,3-dimetilhexahidroazepin-l-il)-izopropil]-2^am!Ínopiridiinből (fp. 0,15 = 133— 135 C°) és 10,6 g propionilfcloridból az 1. példa szerint N-propionilnN- [l-(3,3-dimeitilhexaihidroazepin-l-il)-izQpropil]-2^aminopirldint állítunk 7
