158375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett N-(alkilaminoalkil)-aminopiridinek előállítására
11 158375 12 és 17,1 g propioniikloriidból az 1. példa szerint 30,0 g N-propionil-N-[l-transz-3,4-dimetilpiperidil)-izopropilÍ-2-aminopiridint állítunk elő. Fp. 0,15 = 170—178 C°. A kiindulási anyag előállítása: transz-3,4~dimetilpipeodint (amelyet 3,4-lutidin Ru/AbAi katalizatorral és 170/220 atm. nyomáson végzett katalitikus hidnogénezésével és az izomerek így kapott keverékének frakcionált desztilláciájával készítünk; fp. 47 = 65 C°) tolóraoetonnal reagáltatunk és a kapott aiminoketont (fp. 10 = 94—05 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 11 = 88—90 C°) 2-brómpiridinnel melegítjük. 25. példa: 30 g N-[l-cisz-^3,4-dimetilpiperidil)-izopropil]-2-aminopiridinlből (op. 65—67 C°) és 13 g propionilikloridból az 1. példa szerint 27,9 N-propionil-N-[l-.(cisz-3: 4-dimetilpiper!Ídil]-2-iaminopiridint állítunk elő. Fp. 0,6 = 170—172 C°. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy cisZí-3,4-dim;etilpiperidint (amelyet 3,4-lutidin Ru/Al,0:! katalizátorral, 170/220 atm nyomáson végzett hidrogénezésével és az izomereik így kapott keverékének frakcionált desatillációjával készítünk; fp. 50 = 70 C°) fclóracetonnal reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 10 = 91—92 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 10 = 88—90 C°) 2-brómpiridinnel melegítjük. 26. példa: 14,7 g N-[l-(cisz-2,5-dimetilpiperidil)-izopropil]-2-aiminopiridinből (A izomer, fp. 0,6 = = 141—144 C°) és 6,8 g propionilkloridból az 1. példa szerint N-propionü-N-[l-(cisz-2,5-dimetilpiperidilHzopropil] -2-aminopiiridint (A izomer, fp. 0,5 = 160—170 C°) állítunk elő. A hozam 13,8 g. A kiindulási anyag előállítása: cisz-2,5-dimetilpiperidint a-klárpropionil-kloriddal acilezünk és a kapott N-a-klórpropionil-cisz^2,5-dimeitilpiperidin diasztereomér keveréket (fp. 11 = 135—137 C°) 2-am;inopiridinnel reagáltatjuk. Az N-[a-(2npkidilamino)^propionil]-oisz-2,5-dimetiiilipiperidin így képződött diasztereomér keverékének ligroinból végzett frakcionált kristályosításával a 116—117 C° olvadáspontú A izomért és a 84—87 C° oílvad:áspontú B izomért kapjuk. A két izomért lítiumalumíniumhidriddel redukálva az N-[lH(cisz-2,5-dimetilpiperidil)-izopropil]-2^ammopiridin megfelelő A (fp. 0,6 = 141—144 C°) és B izomérjét kapjuk. Utóbbi a csekély anyagmennyiség miatt csak gázkromatográfiásán volt vizsgálható. Ily módon egységesnek és az A izomertől eltérőnek mutatkozott. 27. példa: A 28. példa szerint előállított 14,7 g N-[l-(transz-2,6-dirnetilpiperidil)-(izopropi'l]-2-aminopiridin B izomerből (fp. 0,5 = 122—130 C°) az 1. példa szerint 7,9 g N^propionil-N-[l-toansz-2,5-dimetiiipiperidil)-izop!ropil]-2naminopiridint állítunk^ elő. Op. = 72 C°. A termék gázkromatográfiásán tiszta és az NMR-spektrum alapján B izomernek tekinthető. 30. példa: Az 1. példában leírt munkamódszerrel 33,4 g N-[3,3-dietilpiperidii)-izoipropil]-2Haminopiri dinből (fp. 0,1 = 1 125—130 C°) és 12,4 g propio-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 A 25. példában leírt 1,8 g N~[lj (cisz~2,5^dimetilpiperidil)^izoipropi!l] -2-iaminopiridin B izo-10 mérből és 0,87 g propionálkloridból az 1. példában leírtak szerint 1,2 g gázkromatográfiásán egységes olajat készítünk, moly az IR- és NMR-spefctruimok alapján az N-propionil-l-[cisz-2,5--dimetilpiperidil)-izopropi)l]-2-aminopiridin B 15 izomérje. 28. példa: 2o Az 1. példában leírtak szerint 19 g N-[l-transz-2,i 6-dimetilpiparidil)-izopíropil]-í2Haminopiridinből (A izomer, fp. 0,3 = 154—160 C°) és 7,8 g propionilkloridból 14,7 g N-ipropionil-N-[!l-(traínsz-2,6^d!Ímetilpi)peridi'l:)^izopiropil]-2^ami-25 nopiridint (A izomer) állítunk elő. Fp. 1,2 = = 174—180 C°. A kiindulási anyag előállítása: g(j transz-2,6-dime(tilpiperidinit aHklórpropionsavkloriddal acilezünk és az N-a-klörpropionii-trainsz-2,6-diimetilpiperidin (fp. 10 = 130—134 C°) így kapott diasztereomér keverékét 2-aminopiridinnel reagáltatjuk. A képződő N-[«^(2-0c -piridilamiino)-propionil] ntransz-2 .ö-dimetil-piperidin diasztereomér keverékéből metilizobutilketonból végzett frakcionált kristályosítással a tiszta A izomer (op. = 173—174 C°) izolálható. Az izomer anyailügjaiból etilacetát-petroléter 40 keverékből végzett kristályosítással a B izomért (op. = 114—125 C°) kapjuk, amely gázkromatográfiásán 88% tisztaságú ás feltehetően A izomerrel van szennyezve. A fenti izomereket lítiumalumíniumhidifiddel redukálva az N- [l-(transz-2,6-dimie!tiilpiperidil)jizopropil] -2--iaminopiridin megfelelő diasztereomérjeit kapjuk. A izomer: fp. 0^5 = 128—136 C° és B izomer = fp. 0,5 = 122—130 C°. 5Q 29. példa: 6
