158375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett N-(alkilaminoalkil)-aminopiridinek előállítására
9 17. példa: 20,1 g N-[l-(transz-2,4-dimetillpiperidil)-izopropil]-2-aminopiridinfoői (fp. 0,5 = 158—163 C°) .és 18,4 g propionffik'loridlból az 1. példa szerint 18,7 g N~propionil-N-[l-transz-2,4-dimetilpiperidil)-izopropil]-2-aminopiridint állítunk ölő. Fp. 0,4 = 166—177 C°. A kiindulási anyag előállítása: transz-2,4-dimetilpipeodint (amelyet 2,4-lutidin Ru/AJoÓ;; katalizátorral 170/220 atm. nyomáson végzett hidrogénezé-sével és a kapott izomérkeverek frakcionált desztiMciójával készítünk, fp. 52 = 65 C, pikrát op. 118—120 C°) klóracetonnal reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 9 = 95—98 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 9 = 88—90 C°) 2-brómpiridinne] melegítjük. 18. példa: A 16. példa szerint etlőáillítoott N-propionü-N- [1 -cisz-2,4-dime!tilpiperidil)-izopropil] -2-aminopiridinben gázkromatográfiásán két diasztereomér mutatható ki. Ezek szétválasztására az izomerek keverékéiből-28 g-ot 100 lépcsős Craigkészüléfcberi 75%-os vizes metanol és ligroin 1 : 1 élegyéfoen (25—25 ml. alsó és felső fázis) megosztunk. 262 megoszlási lépcsőben dolgozva, a 45—80 frakcióikat bepárolva 2,3 g kristályos A izomért kapunk, amely petroléteriből átoldva 47 C°-on olvad. A 97—262 frakciókból 4,2 g B izomért kapunk, amelynek olvadáspontja (petroléterből átoldva) 62—64 C°. Az A és B izomérek keverék-olvadáspontja 25 C° alatt van. 19. példa: 22,8 g N-[l-(cisz-2,3-dimetilipiperidil)-izopropil]-2 aminopiridiniből (fp. 0,4=160—165 C°) és 9,8 g propionilkloridból az 1. példa szerint N-propionil-N-[l-(cisz-2,3-dime(tilpiperidiä)-üzopropii]-2-aminopiridin!t állítunk elő. Fp. 0,5 = = 170—180 C°. A kitermelés 20,5 g. A kiindulási anyag előállítása: ci'Sz-2,3-dimetilpiperidint klóracetonnal reagáltatunk, s az így kapott aminoketont (fp. 16 = 99—104 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük és a képződött diamint (fp. 16 = 97 C°) 2-)brómpiridinnel reagáltatjuk. 20. péüda: 43,8 g N-[l-(transz-2,3-dimetl ilpiridil)-izopropil]-2-iaminopiridinből (fp. 0,3 = 156^161 C°) és 19,3 g propionilkloridból az 1. példában leírt módon N-propionil-N-[l-(t:ransz-2,3^dimatilpiperidil)-izopropil] 2-aminopiridint alítunk elő. Fp. 0,6 = 171—178 C°. A kitermelés 31,2 g. 8375 10 A kiindulási anyag előállítása: tran:sz-2,3-dimetii lpiperidin't iklóracKtonnal reagáltatunk, az így kapott aimkioketont (fp. 16 = 5 100—103 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük és a képződött diamint (fp. 16 = 97 C°) 2-brómpiridinnel melegítjük. " 21. példa: 10 22,2 g N-[l-tran'3z-2,5-dimetilpiperidil)-izopropiJ]-2-aminopiridiinből (A izomer) és 9,3 g propionilkloridból az 1. példában leírtak- szerint N-propioni]:-'N-[l-(tiransz-2,5-dimietilpiperidil)-15 -izopropil]-2Haminopiridint (A izomer) állítunk elő. Fp. 1 = 172—175 C°. A hozam 15,3 g. A kiindulási anyag előállítása: 20 transz-2,5-dimetilpiperidint klóracetonnal reagáltatunk, az így .kapott aminoketont (fp. 11 = = 95—98 C°) ammónia jelenlétébon katalitikusan hidrogénezzük és a képződött diamint (fp ' 11 = 82—85 C°) 2-brómpiridinnel melegítjük. A 25 reakciótermékben gázkromatográfiásán két diasztereomér mutatható ki. A keverék (85 g) szétválasztását ligrom-75%:-os metanol rendszerben ellenáramú megoszlással (van Dijk) végezzük. Folyamatos gázkromatográfiás ellenőr-30 zésse:! a könnyű fázisból 22,2 g A izomért és a nehéz fázisból 2,8 g B izomért kapunk. 22. példa: A 20. példa szerint kapott 2,8 g N-tl-(tran;sz-2,5-dime!ti!lpiperidil)-izDpropil]-r2-iaminopiridin B izomérből és 1,17 g propionilkloridból az 1. példa szerint N-propionil-N-[1 -(t:ransz-2,5-dimetilpiperidil)-izopropi,l]-2^aminopiódint (B izomer) állítunk elő. A kitermelés 1,7 g. A termék gázkromatográfiásán ellenőrizve és az NMR-spek'trum alapján még klb. 10i%, a 21. példában leírt A izomfért tartalmaz. 23. példa: 27,3 g N-[l-('2^etil-5^till-piperidiil)-izopropil]-2-ammöpiridmből (fp. 0,5 =* 150—156 C°) és 10,8 g propionilfcloirid'ból az 1. példa szerint 24,6 g N^propionil-iN-[l-(2^metill-5-e!til-piperidil)-izop!ropil]-2-amiinopiridint állítunk elő. Fp. 0,4=170—173 C°. E5 A kiindulási anyag előállítása: kollidint (ihidroklorid op. = 173 C°) kióracetonnal reagáltatunk, az így kapott aminoketont (fp. 13 = 94— 95 C°) ammónia jeíenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött diamint (fp. 15 = 89—• 60 92 C°) 2-forómpiridinnel melegítjük. 24. példa: 40,8 g N-[l-(transz-I 3,4^dimet , i!lpiperidil)-izo-65 propil]-2-aminopiridinből (fp. 0,4 = 154—160 C°)
