158361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
158361 7 8 színképe alapján azonosnak bizonyult a 3. példa szerint kapott termékkel. 9. példa: 5-Fluar-.3-piridinimetanol A kiindulási anyagként használt S-benzíl-5-^fluor-3-piridinkarlbotionátot (op. 42—44°) 5--fluormikotinoilHoridnak foenziknsrkaptánnal való reakciójában kaptuk. 1,00 g S-benzil-5~fluor-3-ipirádíinikanbotionátot 3 óra hosszat szobahőmérsékleten TO ml etanolban frissen készült 10 g Raoey-ciiiikkelle'l (W4) kevertünk. A fémet kiszűrtük, és .alaposan kimostuk etíanollal. Az egyesített szűredékhez és mosófolyadékhoz éteres hidrogénkloridot adtunk kis feleslegben. Az oldószert vákuumban elűzve megkaptuk a hidrokloridot, ezt •éterrel mostuk, és levegőn megszárítottuk. A kapott 0,43 g színtelen termék infravörös színképe alapján azonosnak bizonyult a 3. példa szerint kapott termékkel. 10. példa: 5-Fluo:r-3-mietox;i:metilpiridin A kiindulási anyagként használt 5~fluor-3--klórmetilpiridin-hidrofcloriid 5-fluor-3-piridinmetanolból készült tioniikloriddal. 15,0 g 5-fluOir-3nklórimetilpiridin-.hidrol klo(ridot vizes nátoiumhidrogénkaribonát-oldattal kezelve átalakítottunk a bázissá, és a bázist benzolM extrahálva elkülönítettük. Az oldószer elűzése után kapott maradékot 40 ml metanolban oldattuk. Ezt az oldatot cseppeníként hozzáadtuk keverés közben 4,0 g nátriumnak 100 ml metanolban való oldásával kapott oldathoz. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük, majd az oldószert vákuumban elpárologtattuk. A maradékot éterrel extraháltuk, és az éteres oldatot kétszer vízzel extraháltuk. A vizes oldatot kétszer éterrel extraháltuk, és az éteres kivonatot egyesítettük az eredeti éteres kivonattal. A végső éteres oldatot káliiumkaribonát fölött megszárítottuk, leszűrtük, és az oldószert elpárologtatva 8,5 g olajat kaptunk. Ezt csökkentett nyomás alatt ledesztillálva 6,6 g színtelen folyadékot kaptunk 12,5 torr nyomás alatt 70—72° forrásponttal. n25 D —1,4793. Összetétel: CyHgFNO számított: C 59,56, H 5,71, F 13,46, N 9,93% talált: C 60,25, H 5,84, F 13,09, N 9,74%, 11. példa: 5-Fluo'r^3-piiridinmetillben:ziiléter A kiindulási anyagként használt 5-fluor-3--Mórmetílpiridint 5^fluor~3-piridinmetanolhak tioniikloriddal való reagáltatása és a bázis ezt követő elkülönítésié útján állítottuk elő. Hozam 94%. 2,70 g nátriumlhidridet (50%-os diszperzió olajban) részjietekíhen 1 óra alatt szoibahőmérsékleten hozzáadtunk 75 ml frissen desztillált benziillalkoholhoz. A keveréket nitrogén alatt állandóan kevertük. A .habképződést 10 ml dietiléter hozzáadásával nagyrészt megalkadályoztúk. A nitrogén alatt tartott reakoiókeverékhez keverés közben 10 perc alaltt szobahőmérisékléten hozzáadtuk 8,3,9 g 5-fluor-34dórmeitiiilpiridmnek 25 ml frissen desztillált benziilälkohollal készült oldatát. A reakaiókeveréket 20 ml dietiléter hozzáadása után 18 óra hosszat viszszafolyatő hűtő alatt melegítettük, majd szobahőmérsékletre hűtöttük. A nátriumkloridból álló csapadékot kiszűrtük, és a szűredéket az oldószerek elűzése után vákuumlbian ledeszitilláltuk. 8,40 g termiéket kaptunk 0,15 torr nyomás alatt 122—128° forrásponttal. Ezt a terméket 5 n hideg sósavban oldottuk, a savas oldatot háromszor pstroléterrel extraháltuk, és fölös vizes ammónia hozzáadásával meglúgosítottuk. A lúgos oldatot négyszer dietiiléterrel extraháltuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítottuk, leszűrtük, és az oldószert elpárologtatva 7,76 g sárga olajat kaptunk. Vákuumban led észt illalva 6,81 g színtelen folyadékot kaptunk 0,15 torr nyomás alatt 125—127° forrásponttal. n25D — 1,5451. Összetétel: C13 H l2 FNO számított: C 71,87, H 5,57, F 8,75, N 6,45% talált: C 71,51, H 5,78, F 9,06, N 6,41%. 12 példa: 1,7 g lítiumalumíniumhidridnek 150 ml éterrel készült szuszpenzi ójához keverés és jéghűtés köziben 30 perc alatt hozzáadtuk 4,0 g 5--fluor-3^piiiridinpro!pionsav--metilészternek 50 ml éterrel készült oldatát. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig kevertük, majd 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük. Lehűlés után a fölös hidridet 10 ml telített vizes nátriumszulfát hozzáadásával elroncsoltuk. A kivált sókat kiszűrtük, éterrel kétszer mostuk, és az egyesített szűredéket és imosófolyadékot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítottuk. Szűrés és az oldószer .elűzése után 3,8 g olajat kaptunk. Ezt kétszer ledesztillálva 1,6 g színtelen terméket kaptunk 0,02 torr nyomás alatt. 86—8i8° forrásponttal, n2 -^ — 1,5076. Összetétel: C8 H 10 FNO számított: C 61,92, H 6,5.0, N 9,03% talált: C 61,71, H 6,48, N 9,20%. ' 13. példa: Farmakológiai próbák A találmány szerinti eljárással .készült vegyületeket kipróbáltuk kutyák vérszéruma sza-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
