158361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
5 158361 6 4. példa: 5-Flüor-3-piridinmetanäl 14,4 g litiumalummiumhidridnek 530 ml vízmentes éterrel 'készölt jéggel hűtött oldataihoz 1 1/2 óra alatt 6°-o»t .mag nem' haladó hőmérsékleten keverés köziben hozzáadtuk 64,3 g ö-ifluomikotinsav-etiilészter'nek 370 nil vízmentes éterrel készült előhűtött oldatát. A keveréket hűtés közben még 30 pereiig kevertük, majd keverés és hűtés közben lassan hozzáadtunk 72 ml vizes nátriumszulfát-oldatot (0,2 g/ml). A reakciókeveréket szűrőre vittük, és a szilárd anyagot éterrel mostuk. Az egyesített éteires oiMatokat megszárítottuk, leszűrtük, és az oldószert elpárologtatva 36,6 g vörös olajat kaptunk. Ezt átalakítottuk hidrokloriddá, és azt etanolból többször átkristályoisítva 162°-on olvadó terméket nyertünk, amely azonosnak bizonyult a 3. példában előállított termékkel. 5. példa: 5-Klór-3-piridin!metanol 50 g 5-klórníikotinsav-etilészternék 150 ml metanollal készült jéggel hűtött oldatához keverés köziben lassan hozzáadtunk 31 g nátriumbórhidridet. A reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük, majd 7 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Ezután 500 nil jeges vizet adtunk hozzá, és a reakciókeveréket sósavval 1 pH-ra megsavanyítva 15 percig kevertük, majd a reakciókeveréket 30%os nátrowlúggal enyhén mieglúgosítöttük (pH— — 8—9), és 4 íziben egyenként 100—150 ml etilacetáttal extraháltuk. Az egyesített etilacetátos kivonatot egyszer vízzel és egyszer nátriiumklorid-oldattal mostuk, megszárítottuk, és az oldószert elpárologtatva 32 g olajat kaptunk. Vákuumdeszitiillációval megtisztítva 20 g színtelen folyadékot nyertünk 0,1 torr nyomás alatt 100—106° forrásponttal. A hidiroklorid 138—il42°-on olvad. Számított klórt ártalom 19,7, titrálva 19,5%. A vegyületet infravörös színképe alapján is azonosítottuk. 6. példa: 5-Bróm-3-piriidinrrietanol 9,0 g lítiumalumíniiumlhidridnek 200 ml vízmentes .éterrel készült oldatához beverés közben 85 perc alatt 0—10°-on hozzáadtuk 54,7 g S-forómnikotinsav-etilészternek 230 ml vízmentes éterrel készült oldatát. A sárga reakoiókeveréhhez hozzáadtunk 45 ml telített vizes nátriumszulfát oldatot, a kicsapódott sókat azonnal kiszűrtük, és éterrel mostuk. Az egyesített szűredéket és mosófolyadékot vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítottuk, leszűrtük, és az oldószert elűzve kevés vörös oldatot kaptunk. Ezt az oldatot éteres hidrogénlkloriddal kezeltük, és a képződött hidroktoridot etanolból azonnal átkristályosítottük. A hidroklorid-5 ként elkülönített 13,0 g termék olvadáspontja 137° volt. Ezt is azonosítottuk infravörös színképe alapján. Összetétel: CG H 7 NOBrCI 10 számított: Cl 15,8%, talált: Cl 15,9%. 7. példa: 15 5-Fluor-3npiridiin'metanol A kiindulási anyagként használt 5-fLuor-3--ciánopiridint (op. 53—54,5°) az ismert 5-fluor-20 nikotinsavamidnak fosaforpentoxiddal" való dehidratálásával állítottuk ölő. 1,50 g 5-fliuor-i3-cianopiridint 2,5 ml tömény sósav és 25 ml víz efliegyében oldottunk, és az így keletkezett 5-fluornikotttnsavat és közönsé-25 get nyomás alatt szobahőmérsékleten 0,40 g 10 %-os palládíumszén jelenlétében hidrogéneztük. 8 óra alatt 535 ml hidrogén fogyott. A hidrogénezést 3 napra megszakítottuk, majd további 0,30 g 10%-os palládiumszén hozzáadása után s0 még 1 óra hosszat hidrogéneztünk. Összesen 600 ml hidrogén fogyott. Ezután a katalizátort kiszűrtük, és vízzel mostuk, majd az egyesített szűredéket és mosófolyadékot 25 nil-re koncentráltuk, szilárd nátriumhidrogénkarbonát 35 hozzáadásával' mieglúgosítöttük, és 5 íziben 40— 40 ml butilacetátital extraháltuk. A kivonatot vízmentes nátriumszulfát fölött (megszárítottuk, szűrtük, az oldatot bepároltuk, és a kapott olajos maradékot átalakítottuk a hidroiklorid-40 dá. Ez az 1,42 g színtelen termék infravörös színképe alapján azonosnak bizonyult a 3. példa szerint kapott termékkel. 45 8. példa: 5-Fluor^3^piridinmetanol 3,00 g 5-íluorndkotinsavat 4 óra hosszat vdsz-50 szafolyató hűtő alatt 30 ml tionillklnriddal melegítettünk, majd a tionilklorid feleslegét vákuumban elűztük. Az így kapott 5-ifluornikotinsavkloridot 30 ml diglíimben oldottuk, és keverés köziben 2,40 g nátriumbórhidriddel előbb 15 55 percig 35°-on, majd 30 percig 80°-on kezeltük. Ezután a reakciókeveréket jégre öntöttük, és híg vizes sósavval óvatosan imegsavanyítotituk. A vizes oldatot 2 íziben éterrel mostuk, és vákuumban kb. 50 ml-ne bepároltuk. Ezután vi-50 zes ammóniáival mieglúgosítöttük, és 5 .ízben kloroformmal extraháltuk. A klioroformos oldatot vízmentes nátniumszulfát fölött megszárítottuk, leszűrtük, és az oldat bepárlása után kapott olajos terméket átalakítottuk a hidro-65 kloriddá. A kapott 1,35 g száraz só infravörös 3
