158344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás W847-antibiotikumok előállítására
21 158344 13. táblázat 22 W847 antibiotikum frakciók hatása letalis intraperitoneális fertőzések ellen egéren (PD50 mg/kg-ban) Mikroorganizmusok W847 B frakció W847 W847 W847 W847 bázis földiCi frakció C2 frakció-C-komplex C-komplex • mogyoróbázis* • HCl vízben bázis* •HCl vízben olajban Szubkután kezelés Staphylococcus aureus Gray Streptococcus pyogenes C Staphylococcus aureus Smith Streptococcus pyogenes 5 sz. Staphylococcus aureus Gray Streptococcus pyogenes C Staphylococcus aureus Smith Streptococcus pyogenes 5 sz. 150 200 45 50 50 150 10 50 50 — — 86 — — — 39 — Perorális kezelés >250 100 390 >250 >250 100 310 >250 — — 310 — — —' 390 — Ultrahanggal kezelt szuszpenzió vizes 0,5%-os karboximetilcellulóz-oldatban. A 11., 12, és 13. táblázatban szemléltetjük, hogy a találmány szerinti antibiotikumok milyen védelmet képesek állatoknak nyújtani. 0,5%-os vizes karboximetilcellulóz oldatban szuszpendált és ultrahanggal diszpergált W847 antibiotikum A frakciós hatásos szubkután befecskendezve egéren S. aureus Grayjel szemben 20 mg/kg PD50-nel és P. aeruginosával szemben 161 mg/kg PD50 -nel. Az LD 50 egérre szubkután úton 7000 mg/kg. Földimogyoró-olajban szuszpendált W847 antibiotikum B frakció hatásos szubkután befecskendezve egéren S. aureusszal szemben 150 mg/ kg PD50 -nel és P. aeruginosával szemben 350 mg/kg 24 órával késlelteti a halált. Az LD50 egérre szubkután úton több, mint 500 mg/kg. A W847 antibiotikum d frakció 0,5%-os vizes karboximetilcellulózoldatban szuszpendálva és ultrahanggal diszipergálva egéren hatásos S. aureus ellen. Szubkután alkalmazva S. aureus Gray-jel szemben 62 mg/kg a PD50-e. Ugyanezen az úton S. pyogenes C-vel szemben 180 mg/kg a PD50. Az antibiotikum valamivel kevésbé hatásos perorálisan, amikor is a PD50 S. aureus Gray-jel és S. pyogenes C-vel szemben több, mint 250 mg/kg. Az LDS0 egérre szubkután úton több, mint 1000 mg/kg. A W847 Q antibiotikum malária elleni hatást is mutat Plasmodium berghei-vel szemben, és rágcsálóknak a fertőzés után 24 órával 100 mg/kg/nap adagban beadva a vér parazitaszámában szignifikáns csökkenést okoz. __A W847 antibiotikum C% frakció vizes karboximetilcellulózoldatban szuszpendálva szubkután alkalmazva hatásos. Azonban előnyösebb 35 40 45 50 55 60 65 hidrokloridjának vizes oldatát alkalmazva; ez szubkután S. aureus Grayjel szemben 45 mg/kg PD50-et mutat egéren, és S. pyogenes C-vel szemben 10 mg/kg PD50-et egéren. Perorálisan a PD50 100 mg/kg mindkét mikroorganizmussal szemben. Az LD50 egérre intraperitoneálisan alkalmazva több, mint 500 mg/kg. Példák: Az alábbi példák részletesebben szemléltetik a fent leírt antibiotikumok előállítását. 1. A fermentáció 1. példa: Rázott lomobikos fermentáció A) Csírázási szakasz Micromonospora sp. W847-nek 0,5 ml térfogatú liofilizált kultúráját hozzáadjuk a sterilizálás előtt híg nátronlúggal 7,5 pH-ra beállított, 100 ml alábbi táptalajt tartalmazó 300 ml Erlenmeyer-lombikhoz: Bacto—Beef (marhahús) kivonat (Difco) 3,0 g Bacto-Tryptose (Difco) 5,0 g Glukóz 1,0 g Burgonyakeményítő 24,0 g Bacto-Yeast (élesztő) kivonat (Difco) 5,0 g Kalciumkarbonát 2,0 g Csapvíz 1000,0 ml 11
