158343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd injekciós készítmények előállításaira indolil-alifás karbonsav származékokból
5 158343 Táblázat Tárolási körülmények Közvetlenül liofilizálás után 2 hónapos tárolás után 50 C°-on 4 hónapos tárolás után 50 C°-on Indol-Indol-Indolalifás alifás alifás savszárKülső savszárKülső savszármazék mazék mazék maradék maradék maradék Külső Nátrium l-(p-klórbenzoil)-•^2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát mannit —+ Nátrium l-i(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-aoetát hisztidin mannit 100% Nátrium l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxíi-3-indolilacetát lizin mannit 100% Nátrium l-(p-klórbenzoil)^-metil-Jö-metoxi-S-indolilacetát dietanolamin mannit 100% Nátrium 1-cinnamoil-i2-metil^5-metoxi-3-indolilacetát hisztidin mannit 100% Nátrium l-nikotinoil-^2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát hisztidin mannit 100% Nátrium l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-acetát hisztidin nátrium szalícilát mannit 100% Nátrium l-(p-klórbenzoil) n2-métil4)-metoxi-3-indolilaoetát hisztidin aminopirin mannit 100% Nátrium l^(p-klórbenzoil)--2-métil-5-metoxi-3-indolilacetát hisztidin koffein mannit ' 100% (+) —+ (-) 99,0% (-) 99,5%, (-) 95,0% (-) 99,5% (-) 98,0% (-) (-) (-) 99,0% 98,0% 96,2% +) :-) :-) :-) 96,7% 95,0% 91,0% 99,0%, 95,0% 95,1% 97,0% 96,0% :+) ) ) -)• -)• -) -) :-) + Ez a szilárd injekciós készítmény vízben újra nem oldható. A táblázatból megállapítható, hogy a találmány szerinti szilárd injekciós készítmény rendkívül stabilis és még hosszú tárolási idő után is kifogástalanul ismét feloldható. 50 A találmány szerinti eljárás további részleteit a kiviteli példákban ismertetjük anélkül, hogy a találmány oltalmi körét a példákra korlátoznánk. > 55 1. példa: 10 g l-'(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indo- 60 lilnátriumaicetát, 1 g hisztidin és 90 g mannit vizes oldatát leszűrjük. A szűrletet —35 C°-on és 10-2 Hgmm nyomáson 1 ! 2 óra hosszat liofilizáljuk és így szilárd injekciós készítményt állítunk elő. 65 2. példa: 10 g l-(p-'klórbenzoil)^2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, 2,47 g nátriumhidrogénkarbonát, 90 g mannit és 100 ml vizes etanol (kb. 70%os) keverékét melegítjük és keverjük. A reakció lezajlása után az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot megfelelő mértékben vízzel felhígítjuk. A felhígított oldathoz 1 g hisztidint adunk, majd az oldatot leszűrjük. A szűrlet pH-értéke 7,7. Az .1. példa szerinti módon liofilizálásnak vetjük alá és így szilárd injekciós készítményt állítunk elő. 3. példa: Az 1. példa szerinti eljárást alkalmazzuk azzal az eltéréssel, hogy 1 g hisztidin helyett 1 g lizint adagolunk. Ily módon az l-(p-klórbenzoil)-3
