158334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinoil-guanidinek előállítására
158334 21 22 A találmány szerinti pirazinoil-guanidinek előállítását az alábbi módszerekkel végezzük: 37. példa: (3,5-diamino-6-klórpirazinoil)-guanidin-hidrogénklorid A lépés: 3,5-diammo-6-klQrpirazinkarbonsavazid előállítása 350 ml 10,0 g (0,05 mól) 3,5-diamino-6Jklórpirazinkaribonsav-hidrazidet 0,5 n sósavban feloldunk és a kevert oldathoz 50—55 C° hőmérsékleten 45 perc leforgása alatt 3,45 g i(0,O5 mól) nátriumnitrit 20 ml vízben képzett oldatát adagoljuk. A kivált szilárd terméket szűréssel eltávolítjuk, vízzel jól kimossuk és megszárítjuk. 6,4 g (60%) 3,5-diamino-i6-klórpirazinkarbonsavazidot kapunk, amelynek olvadáspontja '160 C° (robbanásszerűen elbomlik). A terméket acetonban feloldjuk és víz hozzáadásával leválasztjuk. A tiszta termék olvadáspontja nem változik. Analízis (C5 H 4 iCIN 7 0). Számított: C: 28,11%, H: 1,89%, N: 45,90%. Talált: C: 28,35%, H: 2,26%, N: 45,71%. B lépés: (i3,5-diamino-6^klórpirazinoil)-guanidin-hidrogénklorid előállítása Számított: C: 23,85%, H: 4,00%, N: 32,45%. Talált: C: 23,93%,, H: 4,40%, N: 32,27%. nűHS-R-ö-R^pirazinkarbonsavhidrazideket használjuk fel, akkor a C reakcióvázlat szerint a megfelélő 3-amino-5-R-6-RL pirazinkarbonsavazidek állíthatók elő, amelyek a legtöbb esetben 5 nem elemezhetők. Ezt követően pedig a 37. példa B lépése szerint a 3,5-diamino-6-klórpirazinkarbonsavazid helyett a megfelelő és efcvimolekuláris mennyiségben alkalmazott savazideket használjuk és ezeket a táblázatban felsorolt 10 24R2 -3-R 3 -3-R 4 -guanidinnel reagáltatjuk, akkor a II. táblázatban szereplő l-iS-amino-ö-R-ß-R1--pirazinoü)-2-R2-3-R 3 -3~R 4 ~guanidineket állíthatjuk elő. 15 0,46 g (0,02 gatom) fémnátriumot 50 ml 2--propanoliban oldunk, és a keverésben tartott oldathoz i2y0 g í(0,002 -mól) guanidinhidrogénkloridot adagolunk. A reakciókeveréket 30 percig 35 visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük és a kivált nátriumkloridot eltávolítjuk. A szűrletihez 1,07 g (0,005 mól) 3,5-diamino*6-klórpirazinkarbonsavazidot adunk és a keveréket 30 percig visszafolyató hűtő alatt 40 forraljuk. Ezután 100 ml jeges vízre öntjük és a kivált szilárd terméket szűréssel eltávolítjuk és szárítjuk. A szilárd terméket néhány csepp koncentrált sósav hozzáadásával 50 ml vízben feloldjuk, majd az oldatot leszűrjük. A szűrlet- 45 hez 10 ml 6 n sósavat adunk és a kivált szilárd terméket leszűrjük és megszárítjuk. A fenti módszerrel -0,4 g (31%) (3,5-diamino-6-klórpirazinoil)-guanidin-Jhidrogénklorid-dihidrátot állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 285—288 g0 C°. Gondos tisztítás után a termék olvadáspontja 295 C°-ra emelhető. Analízis (C6 H 8 ClN 7 0-IiCl-2H 2 O). 55 A szabad bázis olvadáspontja 240,5—241,5 C°, míg a hidrogénkloridsó olvadáspontja 293,5 C°. 6ü Ha a 37. példa A lépése szerinti műveleteket megismételjük és 3,5-díamino-6~klórpirazinkarbonsaiv-hidrazid helyett ékvimolekuláris menynyiségben a II. táblázatban feltüntetett 3-ami- g5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (III) általános képletű pirazinoilguanidinek és gyógyászatilag elfogadható nem .toxikus savas addíciós sóinak előállítására — 20 amely képletben R szubsztituens jelentése (a) hidrogénatom, (b) 'hidroxil-csoport, 25 (c) rövidszénláncú alkil-csoport, (d) egygyűrűs aril-csoport, (e) merkapto-esoport, (f) rövidszénláncú alkiltio-csoport, (g) fenil-rövidszénlánoú alkiltio-csoport, 30 R5 (h) _N általános képletű csoport, ahol R6 R5 szubsztituens (1) hidrogénatom, (2) rövidszénláncú alkil-csoport, (3) rövidszénláncú alkenil-csoport, és R6 szubsztituens jelentése (1) hidrogénatom, (2) rövidszénlánoú alkenil-csoport, (3) rövidszénláncú cikloalkil-csoport, (4) fenil^csoport, (5) rövidszénlánoú alkil-fenil-csoport, (6) halogénezett fenil-csoport, (7) rövidszénláncú alkil-csoport, (8) hidroxil-rövidszénláncú alkil-csoport, (9) dÍH(rövidszénláncú alkil)-amino-rövidszénláncú alkil-csoport, (10) rövidszénláncú cikloalkil-rövidszénláncú alkil-csoport, (11) fenil-rövidszénláncú alkil-csoport, (12) rövidszénlánoú alkil-tfenil-rövidszénlánoú alkil-csoport, (13) oj,<w,'<»-trifluor-rövidszénláncú alkil-csoport, (14) piridil-rövidszénláncú alkil-csoport, (15) furil-rövidszénláncú alkil- vagy (16) rövidszénláncú alkoxi-rövidszénláneú alkil-csoport, míg ha R5 i és R 6 szubsztituensek rövidszénlánoú alkil-csoportot képviselnek, a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy heterociklusos csoportot is képezhetnek, 11
