158334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinoil-guanidinek előállítására
158334 (5) alkil-, célszerűen 1—6 szénatomos alkil-, mint metil-, etil-, propil-, butil-, pentilviagy hexil-csoport, amely egyenes vagy elágazó szénláncú, helyettesítetlen vagy helyettesített, szubsztituensei pedig pl. (a) hidroxil-tcsoport, (b) dÍH(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport, ahol az alkilcsoport 1—4 szénatomot tartalmaz, főként metil- vagy elitcsoport, íc) 3—<8 gyűrűs szénatomot tartalmazó cikloalkil-, főként ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport, (d) egygyűrűs aril-, főként fenil-csoport, amely helyettesítetlen vagy pl. 1—3 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoporttal, vagy halogénatommal, főként klór-, bróm- vagy fluoratommal helyettesítve lehet, (e) «v^iM-trifluor-csoport, (f) heterociklusos gyök, mint pikolil-, furfuril- vagy hasonló jellegű csoport, (g) il—4 szénatomos rövidszénláncú alkoxi-, főként metoxi- vagy etoxi-csoport, ha R5 és R 6 szubsztituensek rövidszénláncú alkil-csoportot jelentenek, akkor a kapcsolódó nitrogénatommal együtt valamely heterociklusos-csoportot, pl. pirrolidinil-, piperidinil- vagy hasonló csoportot is képezhetnek, R1 szubsztdtuens jelentése (a) halogénatom, mint Mór- vagy brómatom, (ib) 1—6 széniatomos rövidszénláncú alkil-, mint metál-, etil-, propil-, butil-, pentil- vagy ihexil-csoport, amelyek egyenes vagy elágazó szónláncúak, (c) egygyűrűs aril-, főként fenil-csoport, amely helyettesítetlen vagy pl. halogénatomimeil, mint Mór- vagy br ómatommal helyettesítve van, R2 és R 3 szufoszitituensek jelentése azonos vagy eltérő, éspedig (a) hidrogénatom, (b) 1—6 szénatomos rövidszéníláneú alkilcsoport, vagy (c) ha mindkét szubsztituens rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, akkor ezek a kapcsolódó mitrogénatommal valamely ciklusos szerkezetet, főként 2-imidazolinil- vagy 3,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidiiniil-csoportot lis képezhetnék R/l szubsztituens jelentése (a) hidrogénatom, (b) 1—6 széniatomos rövidszénláncú alkil-, főként metil-, etil- vagy propilcsoport, (c) helyettesített rövidszéniláncú alkilcsoport, amelynek szubsztituensei (1) aril-, mint naftil- vagy fenil-csopoí-t, (2) helyettesített egygyűrűs aril^, rnint halogénatommal,, főiként klór- vagy flúoratommal, rövidszénláncú alkil-, vagy rövidszénláncú alkoxicsoportital 5 helyettesített laril-esaport, ahol az alkilrész 1—3 szénatomot tartalmaz, (3) heterociklusos szubsztituens, mint oktahidro-lMazocinil-, hexahidro-1 -azepinil- vagy piridil-csoport, 10 (4) hidroxil-csoport, (d) egygyűrűs aril-, főként helyettesítetlen vagy helyettesáltett fenil-csoport, amelynek helyettesítőd pl. (1) 1—3 szénatamos alku-, mint metil-, 15 etil- vagy propil-csoport, (2) 1—-3 szénatomos alkoxi-, minit metoxi-, etoxi- vagy propoxi-esopant, (3) halogénatom, főként klór- vagy fluoratom, 20 ha pedig R3 és R'' szubsztituensek mindegyike rövidszénláncú alkil-csoportot jelént, akkor ezek a csoportok vagy közvetlenül, vagy valamely heteroatomon, főként oxigén- vagy nit-25 rogéraatómon keresztül valaimely 5—8 tagú gyűrűt, így pl. a kapcsolódó nitrogénatornmal 1--pinrolídinil-, pliperidinil-, morfolinil- vagy hasonító gyűrűs csopoirtoít is képezhetnek. 30 A tetíhníikía állása szerint a pirazinoálguanidinek előállítására az egyedüli kedvező lehetőség abban állt, hogy a pirazinkarbonsavészterieket, vagy ehhez hasonló származékokat, mint a pinaziniloxazinonokat guanidinnel reagáltatták. 35 Egyes szubsztituált guanidinszárirnazákok azonban az elvégzett kísérletiek szerint a fenti vegyületekkel egyáltalában nem, vagy csak nagyon lassan írelagálnaik. Az elvégzett kísérletek célja oly reakcióképesebb pirazinoil-szarmaze-4Q kok felkutatása volt, amelyeik a guanidinszármazékokkal könnyebben reagáltathatok. Azt találtuk, hogy a pirazinikanbonsavaziddk könynyen előállíthatók és sóikkal reakoióképesebbek, . minit a korábban alkalmazott észterszámazékok. 45 Az azidok előnye tehát az, hogy a guaniidinekkel gyorsabban reagálnak, még olyan guanidinszáirmazélkoik esetében is, amelyek legtöbb esetben az isimert észter vagy piiraziniloxaziinon vegyületekkel nem léptek reakcióiba. A reakció _. gyorsabb lefolyásán kívül jolbb hozam és tisztább végfce/miék is biztosítható-A találmány szerint az A röakcióvázlaton szemléltetett módon az (I) általános képlétű 55 S-amiino-S-R-ß-R'-piirazinkairbonsavazidet a (II) általános képletű 2-R2-3-R 3 -3-R /i -guanidinnel reagáltatjuk, és ily módon a (III) általános képlétű l-(3-amino-5-R-6-R1 -pirazinoil)-2-R 2 -3-R :í -3-R4 -guanidint állítjuk elő. A piriazinkarbon-60 savazidot rendszerint a guaniidiin víz-mentes oldatához adagoljuk szabad bázis formájában, valamely hidroxilésopoirtolt .tartalmazó oldószerben, mint egyenes vagy elágazó szénláncú vagy ciklusos 1—6 szénatomos alklanolos közegben. 65 Oldószerként célszerűen metanolt, etanolt, pro-2
