158278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
158278 15 b) 6-metil-ibenzö('b)tiofén-2-karbonsavat — vö. Yasuo Matsuki, Tatsuo Kanda, Nippon Kogáku Zasshi, 86, 99—,102 (1965) — vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatban, az 1. példa b) bekezdésében leírtihoz hasonló módon nátrium- 5 amalgámmal redukálunk. A kapott 2,3-dihidro• -6-metil-Jbenza(b)tiofén-2-karbonsav ciklohexánból kristályosítva 158°-on olvad. 18. példa: a) 2,:3-di'hidro-4-klór-benzo(b)tiofén-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon butirilkloriddal acilezürik. Az így kapott 2,3-dihidro-4-klór^5-butiril-benzo(b)tiofén-2-karbonsav metanolból kristályosítva 178°on olvad. 17. példa: a) 2,3-dihidro-6-klór-benzo(íb)tiofén-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétében butirilkloriddal acilezürik. A kapott 2,3-dihidro-5-butiril-6-klór-benzo(b)tioLféri-2-karbonsav nitrometánból kristályosítva 155°on olvad. A kiindulóanyag előállítása az alábbi módon történik: b) 96 g rodanin, 169 g vízmentes nátriumacetát és 450 ml jégecet elegyét 100° hőmérsékleten tartjuk. A képződött oldathoz hozzácsurgatjuk 126 g 2,4-diklór-benzaldehid 225 ml jégecettel készített oldatát. Pépes reakcióelegyet kapunk, ezt 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A forró elegyet 6 liter jeges vízbe öntjük. A levált 2-tio-[5-<(2,4-diklór^benzilidén)-rodanin] terméket leszívatással szűrjük és vízzel mossuk. c) A fenti módon kapott nyers terméket 2 liter 5%-os vizes nátriumhidroxidoldatban melegítéssel oldjuk, majd ismét lehűtjük az oldatot, amikoris a 2,4-^diklór-benzaldehid nyomai kicsapódnak, ezt szűréssel elkülönítjük. A szűrlethez gyorsan hozzáadunk feleslegben levő tömény sósavat, a felmelegedett reakcióelegyet ismét lehűtjük és a kivált 2,4-diklór-a-merkapto^fahéjsavat szűréssel elkülönítjük. Ezt a terméket éterben oldjuk, az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. d) A fenti módon kapott bepárlási maradékot 1350 ml dietilénglikol és 117 g nátrium-metilát elegyével 150—160° belső hőmérsékletre hevítjük ós 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Eközben metanolt desztillálunk le a reakcióelegyből. Az elegyet azután 5 kg jégre öntjük és sósavval kongovörösre megsavanyítjuk. A 6-kló:r-benzo; (ib)tiofén-2-karbonsav kiválik, szűréssel elkülönítjük, majd dioxán és etilacétát elegyéből átkristályosítjuk; op. 283°. A kapott 6-klór-benzo(l b)tiöfén-2-karbonsavat az 1. példa b) bekezdésében leírtihoz hasonló módon redukáljuk 2,3-dihidro-6-klór-benzo(b)tiofén-S-karbonsavvá, amely 196—198°-on olvad. 10 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 2,6-dikló^benzaldahidből és rodaninból, nátriumacetát és jégecet jelenlétében, a 17. !5 példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon 2-tioxo-5-((2,6-dilklór-benzilidén)-4-tiazolidinont állítunk elő. c) A fenti terméket a 17. példa c) bekezdésé-20 ben leírthoz hasonló módon kezeljük, ennek során azonban visszafolyató hűtő alatti 10 órai forralás útján egy lépésben kapjuk a 4-klór-J benzo(b)tiofén-2-karbO'nsavat, amely etanolból kristályosítva 257—259°-on olvad. 25 Ezt a savat az 1. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon redukáljuk 2,3-dihidro-5--klór-benzo{b)tiofén-2-karbonsa:wá, amely benzolból kristályosítva 158—160°-on olvad. 30 19. példa: a) 2,3-dihidro^6-etoxi-benzo(b)tiofón-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz ha-35 sonló módon butirilkloriddal acilezünk. A kapott 2,3-dil hidro-í5-butiril-6-etoxi-Jbenzo(b)tiofén~2^karbonsav benzolból kristályosítva 144°-on olvad. 40 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 389 g 6-etoxHbenza(b)tiofén-3(2H)-ont 1750 ml izopropanolban szuszpendálurik és a szusz-45 penziót 35°-ra melegítjük. 76 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és az elegyet körülbelül 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1500 ml vízzel hígítjuk és a kapott oldatot éterrel kirázzuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük és bepá-50 roljuk; maradékként 400 g ibolyaszínű kristályos terméket kapunk, ezt 700 g polifoszforsavval 1 óra hosszat dörzsöljük. Feleslegben levő jeget adunk az elegyhez, majd éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, bepá-55 roljuk és a maradékot, vákuumban desztilláljuk. Az így kapott 6-etoxi-benzo(b)tiofén 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120°-on forr. c) 320 g 20%-os hexános butillítium^szusz-60 penziót nitrogén-légkörben 1000 ml éterrel hígítunk és lehűtjük —15° és —20° közötti hő: mérsékletre. 108 g 6^etoxi-benzo(b)tiofén 800 ml éterrel készült oldatát keverés közben, 1 óra alatt hözzáosepegtetjük a lehűtött oldathoz. 65 A kapott elegyet 4000 g szilárd széndioxid (szá-8
