158278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
13 158278 14 3 pH-értékre savanyítjuk és a kivált nyers terméket leszívatással szűrjük. A kapott nyers terméket etanolból átkristályosítjuk és vákuumban, 80° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott 6-etil-benzofurán-2-karbon3av 152—154°- 5 on olvad. d) A 6-etil-benzofurán-2-karbonsavat az í. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatban oldjuk és nátriümamalgámmal redukáljuk. Az így kapott 2,3-diihidrQ-6-etil-benzofurán-2-karbonsav benzolból átkristályosítva 126°-on olvad. 14. példa: a) 2,3-dihidro-6^fluor-benzoifurán-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétében butiriikloriddal acilezünk. Az így kapott 2,3-dihidro-5-butiril-6-f luor-benzof urán-2-karbonsav ciklohexán és etilacetát elegyéből kristályosítva 144°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 2,3--dihidro-6-fluor-benzofurán-2-karbonsavat az alábbi módon állítjuk elő: 15. példa: a) 2,3-dihidro-6-klór-7-metil-benzofurán-2--karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétében, butiriikloriddal acilezünk. A' kapott 2,3-dihidro-5-J butiril-6-klór-7-m:etil-benzofurán-2-karbonsavat szilikagéllel töltölt oszlopon kromatografálva tisztítjuk; benzol/ /etilacetát/ecetsav 90:5:5 arányú elegyével eluálunk, majd a kapott terméket ciklohexánból átkristályosítjuk; op. 151°. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 2,3--dihidro-6-klór-7-metil-'benzofurán-2-karbonsavat az alábbi módon állítjuk elő: b) 30 g 2~hidroxi-6-klór-toluol (vö. Ullmann, Panchaud, A. 350, 112), 28,6 g almasav és 57 ml tömény kénsav elegyét keverés közben 8 óra hosszat melegítjük 90—100° hőmérsékleten, mindaddig, miig gázfejlődés már nem figyelhető meg. Az elegyet azután jégre öntjük és éterrel extraiháljuk Az éteres oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból átkrístályosítjuk Kenődő kristályos termék alakjában kapjuk a 7-klór-8-metil-kumarint. c) 17,2 g 7-kló:r-8-metil-kumarint 35 ml kloroformban szuszpendálun'k és a szuszpenzióhoz 25° hőmérsékleten, 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,7 ml bróim 10 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegyet még fél óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó olajat 39,5 g káliumhidroxid 120 ml etanolilal készített oldatához csepegtetjük keverés közben, oly módon, hogy eközben a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 40° fölé. A hozzáadás befejezése után az. elegyet 25° hőmérsékleten további 30 percig, majd 80° hőmérsékleten ismét 30 percig keverjük, azután a kapott pépes terméket jégre öntjük. Az így kapott oldatot 4 n kénsavval 7 pH-értékre állítjuk, éterrel mossuk, kongovörösre megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot bepároljuk és a maradékként kapott 6-klór-7-metiH>enzQfurán-2-karbonsavat ciklohexán és etilacetát elegyéből átikristályosítjuk; op. 225°. d) A 6-klór-7-metilJ benzofur!án-2-karbonsavat az 1. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon vizes nátriumhidrogén'karbonátoldatban nátriumamalgámmal redukáljuk. Az így kapott 2,:3-dihidfo-6-klór-7-metil-lbenzofurán-2-karbonsav ciklohexán és etilacetát elegyéből kristályosítva 133°-on olvad. 16. példa: a) 2,3-dihidro-6-metilj benzo(b)tiofén-2-karbonsavat az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon nitrobenzolban, alumíniumklorid jelenlétiében butiriikloriddal acilezünk. Az így kapott 2 ).3-dihidro-5-bu , tiril-6-metil-(benzo(b)-tiofén-2-karbonsav széntetrakloridból kristályosítva 122°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 2,3-dihidro-6-metil-benzo(b)tÍQfén-2-karbonsav az alábbi módon állítható elő: 15 20 25 30 -35 10 • 45 50 55 60 b) 3,5 g p-fluor-szalicilaldehidet — vö. Hodg- 50 son, Niscon, Chem. Soc. 1635 (1929) — 3,5 g kiáliumkarbonáttal, 20 ml metiletilketonban viszszafolyató hűtő alatt forralunk. 15 perc alatt 7 g brómmalonsaiv-dietilésztert csepegtetünk hozzá, majd a visszafolyató hűtő alatti fórra- -%s lást még 8 óra hosszat folytatjuk, azután a reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk. A metiletilketont elpárologtatjuk, a maradékhoz 30 ml etanolt, 3,2 ml vizet és 4 g káliumihidroxidot adunk, majd újabb 8 óra hosszat forraljuk hű- *0 tő alatt. A kapott oldatot eredeti térfogatának harmadára pároljuk be, vízzel hígítjuk oly mértékben, hogy tiszta oldatot kapjunk. Ezt az oldatot éterrel mossuk, majd híg kénsavval kongovörösre megsavanyítjuk. A kivált 6Jluor- • 45 -benzofurán-2-kaíbonsavat szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk; a kapott termék 263°-on olvad. c) A 6-fluor-benzofurán-2-karbonsavat az 1.50 példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatban oldjuk, majd nátriumamaligámmal redukáljuk. Az így kapott 2,3-diihidro-6Hfluor-benzoifur.án-2-karbonsav benzolból kristályosítva 142°-on olvad. 55 7
