158277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
11 158277 12 miközben az éter forrni kezd, A reakció ellanyhulása után az elegyet még kb. 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott fenillitium-oldathoz egyszerre hozzáadjuk 17,1 g trifemlmetán 80 ml absz. 1,2-dimetoxietannál készített oldatát, miközben az oldat trifenilmetil-liitium képződése következtében mélyvörösre színeződik és enyhén forrni kezd. Az elegyet 20 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 28°-on hozzáadjuk 18,3 g l-(3-fenilpropil)-ázonipekotinsav-etilészter 20 ml absz. éterrel készített oldatát. A mélyvörös oldat enyhe hőmérsékletemelkedés közben elszíntelenedik. Az oldatot még 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd egyszerre hozzáadjuk 8,0 g propargilbromid (3-brómpropin) 20 ml absz. éterrel készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, miközben az sárgásra színeződik és litiumbromid válik ki. Ezután a reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A. maradékhoz étert adunk és a kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot meglúgosítjuk, kloroformmal kimerítően extraháljuk és a kloroformos kivonatot bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot nagyvákumban desztilláljuk. Az így kapott l^(3~fenilpropil)-4~ -(2-propinil)-izonipekotánsav-etilészter 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170—1720 -on forr. A szokásos módon előállított és izopropanolból kristályosított fumarát 153°-on olvad. d) Egy 250 ml-es négynyakú lombikban 3,48 g magnéziumból és 17,6 g propilbromidból 50 ml éterrel a szokásos módon Grignard-vegyületet állítunk elő. Ehhez hozzáadjuk 13,6 g l-(3--fenilp,ropil)-4J (2-propmil)-:izonipekotinsav-etilészter 50 ml éterrel készített oldatát. Gyengén exoterm reakció megy végbe. Ezután 125 ml toluolt adunk a reakcióelegyhez és az étert ledesztilláljuk. Az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vizet és 2 n sósavoldatot adunk hozzá jéghűtés közben. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal és telített vizes natriumkloridoldattal kirázzuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-Íl-(3-fenilpropil)-4H(2-propinil)-4-piperidil]^l-ibutanon 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180—187°-on forr. Az éteres hidragénbromidoldattal előállított fumarát 170—171°-on olvad. 2. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon állítható elő l-[il-i(:2-feniletil)-4-(2-propinil)-4-piperidil] -1 -butanon-ból az l-[l-i(i2Hfemletil)-4-acetonil-4-piperidil]^l^butanon és ennek fumarátja, mely utóbbi 130—133°on olvad (hozam 64%). Az ehhez szükséges kiindulóanyagokat az 1. példa a)—d) bekezdéseiben leírthoz teljesen hasonló módon állítjuk elő, csupán azzal az eltéréssel, hogy az a) lépésben 3Hfenilpropilbromid g helyett 2-feniletilbromidot alkalmazunk. A c) bekezdés szerinti módon kapott l-(2-feniletil)-4--(2-propinil)-izonipekűtinsav-etilészter 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 139—143°-on forr;hidrokloridja 213°-on olvad. 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon állít-15 hatók elő a megfelelő kiindulöanyagokból az alábbi vegyületek is: l-[l-(2^anihnoetil)-4^acetonil-4-piperidil]-l-butanon, fumarát, op. 142—143°; hozam 20 53 %; l-[lj(2-benzoiletil)-4-acel tonil-4-piperidil]-4-butanon, fumarát, op. 154—156°; hozam 51%; l-/l-[2^(N-propionamido)-etil]-4-acetonil-25 -4-piperidil/-l-butanon, fumarát, op. 128— 129°; hozam 59%; l-[;l-(3-hidroxi-3-fenil-propil)-4-acetonil~4-piperidil]-l-butanon, fumarát, op. 142— . 145°; hozam 60;%,; 3Q l-(l-cinhamol-4racetonil-4-piperidil)-l-butanon, fumarát, op. 163—165°; hozam 52%; l-[l-(i3-prop:ionoxi-3-fenilpropil)-4-acetonil-4-piperidilJ-l-bu tanon, fumarát, op. 156— 157°; hozam 55%,; „5 1- [l-(2-f enoxietil)-4oacetonil-4-piperidil]-l-butanon, fumarát, op. 146°; hozam 61%; l-/l-[3-{p-metoxifenil)-propil] -4-, acetonil-4-. -piperidil/-l-butanon, fumarát, op. 139—140°; hozam 57%,; 40 l-Zl-tS-Íp-fluor^benzoilJ-propilj^-acetonil^-piperidil/-l-butanon, fumarát, op. 139—140°; hozam 51%; l-/l-[,2-:(N-allil-anilino)-etil]-4-acetonil-4--piperidil/-l-butanon, fumarát, op. 157—158°; hozam 49%. 4. példa: 5 g l-[4-.(2-propinil)-4^piperidil]-l^butanont 50 ml 2 n sósavoldattal és 2,5 g higanyszulfáttal 6 óra hosszat melegítünk 60—65° hőmérsékleten. Ezután a higanyszuifátról dekantáljuk az oldatot, majd tömény ammómumhidroxidoldattal hűtés közben meglúgosítjuk, metilénkloriddal háromszor extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 1--(4-acetonil-4-pi;peridil)-14>utanont kapunk és ezt rögtön tovább reagáltatjuk; e termék 4,2 g-jához 4,5 g 3-fenilpropilbromidot és 6 g káliumkarbonátot adunk és 60 ml dietilketonnal 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A káliumkaíbonátot ezután leszívatással kiszűrjük, acetonnal utánamossuk, és a szűrle-65 tet vákuumban bepároljuk. A maradékot szili-6
