158275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
158275 20 kapott l-(3-fenilpropil)-izonipekotinsav-etilészter 0,08 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130—132°-on desztillál át. c) Egy 350 ml-es négynyakú lombikban nitrogén-légkörben 11,0 g brómbenzol és 100 ml absz. éter elegyéhez keverés közben hozzáadunk 0,98 g apróra vágott és petroléterrel mosott lítiumhuzalt; miközben az éter forrásba jön. A reakció ellanylhulása után az elegyet még 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott fenillítium-oldathoz egyszerre hozzáadjuk 17,1 g trifenilmetán 80 ml absz. 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát, amikor is az oldat trifenilmetillítium képződése következtében mélyvörösre színeződik és enyhén forrásba jön. 20 percig szobahőmérsékleten kezeljük az oldatot, majd 28 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 18,3 g l-(3-fenilpropil)-izonilpekotmsav-etilészter 20 absz. éterrel készített oldatát. A mélyvörös oldat gyenge felmelegedés közben elszíntelenedilk. 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 8,45 g allilbromid 20 ml absz. éterrel készített oldatát adjuk egyszerre hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, amikoris az sárgásra színeződik és lítiumbromid váliik ki. Ezután a reakcióelegyet 10 ml víz hozzáadásával elbontjuk és rotációs bepárlóbán bepároljuik. A maradékhoz étert adunk, és a kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer extraháljuk. Az egyesített sósav kivonatot meglúgosítjuk, kloroformmal kimerítően extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuik. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-(3-fenilpropil)-4--allil-izonipekotm-etilészter 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 178°-on forr. A szokásos módon előállított és izopropanolból kristályosított fumarát 138°-on olvad. 5. példa: 23,7 g l-(3-fenilpropil)-4-allil-izonipekotinsav-etilésztert [előállítva a 4. példa a)—c) bekezdéseiben leírt módon] 100 ml 20%-os káliumhidroxidóidat és 160 ml absz. etanol elegyével 15 óra hosszat forralunk: visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot tömény sósavval semlegesítjük, és rotációs bepárlóbán bepároljuk. A száraz maradékként kapott nyers l-(3-fenilpropil)-4-allil-izonipekotinsav-hidroikloridot 200 ml metilénkloridban oldjuk, majd hozzácsepegtetjük 120 ml oxalilklorid és 80 ml metilénklorid elegyét. A reakcióelegyet azután vákuumban, 30° hőmérsékleten bepároljuk szárazra és a maradékként kapott saivkloridot 150 ml absz. benzolban oldjuk. Ezt az oldatot 30° hőmérsékleten 'hozzácsepegtetjük egy 7,32 g magnéziumból, 37 g propilbromidból és 33 g kadmiumkloridból 240 ml absz. éterrel és 150 ml absz. benzollal a szokásos módon előállított Grignard4sadmiumoldatboz. Eközben a reakcióelegy felmelegszik. A hozzácsepegtetés befejezése után az elegyet még 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és jéghűtés közben víz és 2 n sósavoldat hozzáadásá-5 val elbontjuk. A szerves oldószer fázist elkülönítjük, tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal, majd telített vizes nátriumkloridoldattal kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; a kapott l-[l-j (3-10 -fenilpropil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 137—145°-on desztillál át. A fenti termékből a szokásos módon éteres brómhidrogénsavoldattal előállított hidrobromid 15 169—170°-on desztillál át, hozam 32%. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 1 - [1 ^(2-benzoiletil)-4-allil-4-piperidil]-1-bu tanon-20 -hidroklorid, op. 133—135°, hozam 22%; 1 - [1 -(4-metilbenzil)-4-allil-4-piperidil] -butanon-hidroklorid, op. 173—175°, hozam 21%; l-[l_(3_feniloxipropil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon^hidroklorid, op. 180—182°, hozam 24%; 25 l-[l-(2-fenilpropil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 201—203°, hozam 27%; l-(l,4-diallll-4-piperidil)-l-butanon-hidroklorid, op. 140—142°, hozam 29%; l-[l-(2-metilbenzil)-4-allil-4-piperidil]-l-buta-30 non-hidroklorid, op. 173—175°, hozam 27%; l-[l-(4-metoxi-2-feniletil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 132—133°, hozam 26%; 1-[:l-(4-fluorbenzoil-etil)-4-allil-4-piperidil]-1--butanon-fumarát, op. 150—152°, hozam 30%; 35 l-[l-(2-;feniletil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 210—212°, hozam 29%; l-[l-(2-benzoiiletil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 157—158°, hozam 22%; l-[l-cinnam,il-4-(2-propinil)-4-piperidil]-l-buta-40 non-fumarát, op. 177°, hozam 28%; 1- [l-(2-fenoxietil)-4-(2-propin:il)-4-piperidil] -1_ -butanon-fumarát, op. 163—164°, hozam 27%; l-[l-(3-propionoxi-3-fenilpropil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]^l-butanon^fumarát, op. 162°, ho-45 zam 22%; 1- l-(3-fluorbenzoil-propil)-4-!(2-propiml)-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 146—148°, hozam 23%; 1 - [1 -(3-met oxif enil-propil)-4-i(2-pr opinil) -4-50 -p: iperidil]-l-butanon-fumarát, op. 156°, hozam 24%; l-[l-(2-fenetil)-4-propil-4-piperidil]~l-butanon-fumarát, op. 176°, hozam 30%; 1- [l-(3-feml-prop, il)-4-propil-4-piperidil] -14>u-55 tanon-fumarát, op. 172—173°, hozam 29%; 1- [l-cinnamil-4-propil-4-piperidil] -1-butanon-fumarát, op. 178—179°, hozam 28%; l-[l-.(2^fenoxi-etii)-4-propil-4-piperidil]-l -butanon-fumarát, op. 159—160°, hozam 28%. 60 6. példa: Egy 250 ml-es négynyakú lombikban 3,48 g magnéziumból és 17,6 g propilbromidból 50 ml 65 éterben a szokásos módon Grignard-vegyületet 10
