158275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
21 158275 22 készítünk. Ezután 13,5 g l-(3-femlpropil)-4-(2--propinil)-izonipekotinsav-etilészter 50 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A reakció gyengén exoterm. Ezután 125 ml toluolt adunk a reakcióelegyhez és az étert ledesztilláljuk. A maradékot 15 óra hosszat forraljuk vissza-, folyató hűtő alatt, majd víz és 2 n sósavoldat jéghűtés közben történő hozzáadásával elbontjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal, majd telített vizes nátriumkloridoldattal kirázzuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradókot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-[l-(3-fenilpropil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]-1-butanon 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 180—187°-on forr. A fenti termékből éteres fumársavoldattal állítjuk elő a fumarátot, amely 170—171°-on olvad; hozam 34%. A fenti eljárás kiindulóanyagául szolgáló 1--(3-fenilpropil)-4-!(2-propinil)-izonipékotinsav-etilószter 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170—172°-on forr, izopropanolból kristályosított fumarátja 153°-on olvad; előállítása a 4. példa a)—e) szakaszaiban leírthoz hasonló módon történik, csupán azzal az eltéréssel, hogy a c) szakaszban említett allilbromid helyett ugyanolyan mennyiségű propargilbromid (3-brómpropin) kerül kiindulóanyagként alkalmazásra. 7. példa: A 4. példában leírthoz hasonló módon, de kiindulóanyagként 7,5 g metiljodid, ill. 8,2 g n-butilbromid, ill. 9,1 g n-pentilbromid, ill. 7,3 g allilbromid alkalmazásával, az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: l-[l-(3^fenilpropil)-4-aliil-4-piperidil]-l-etanoii, fumarát, op. 174—177°, hozam 32%; l-[l^(3-<fienilprop, il)-4-allil-4-piperidil]-l-pentanon, fumarát, op. 164—165°, hozam 30%; l-[l^(3-fenilpropil)-4-all:il-4-piperidil]-l-hexanon, fumarát, op. 156—158°, hozam 32%. 8. példa: A 4. példában leírthoz hasonló módon, de etilbromid helyett 7,4 g n-propilbromid alkalmazásával állíthatjuk elő az alább felsorolt — a 4. példa a), b) és c) szakaszaiban leírthoz hasonló módon előállítható —- 1-helyettesített 4-allil-izonipekotinsavjetilészterekből az ugyancsak alább felsorolt megfelelő ketonokat és azok fu- -marátjait ill. hidrokloridjait is: l-metil-4-allil-izoniipeikotinsav-etilészterből fp. 17 mm Hg 108—110°): l-(l-metil-4-alril~4-piperidil)^lbutanon, fumarát, op. 127—129°, hozam 33%; l-n^propil-4-allil-izonipekotinsav-etilészterből (fp. 0,01 74—80°): l-(l-n-propil-4-allil-4-piperidil)-l-butanon, fumarát, op. 140—141°; hozam 34%; l-n-dktíl-4-allil-izonipekotinsav-etilészterből (fp. 0,0.1 130—140°, fumarát op. 147—148°): l-(l-n-oktil-4-allil-4-'piperidil)-l-butanon, hidroklorid, op. 184—185°; hozam 25%; l-benzil-4-allil-izonipekotinsav-etilészterből (fp. 0,4 135—143°, hidroklorid op. 148°): l-(l-ibenzil-4-allil-4-piperidil)-l-butanon, hidroklorid, op. 154—155°; hozam 29%; l-(p-brómbenzil)-4-allil-izonipekotinsav-etil:észterből: 1 - [l-;(p-brómbenzil)-4-allil-4-piperidil] -1 --butanon, hidroklorid, op. 176—177°; hozam 31%; l-(4-fenilbutil)-4iallil-4-izonipekotinsoi v-etilész_ térből (fp. 0,01 136—147°, fumarát, op. 101— 102°): l_[l_! (4-fenilbutil)-4-allil-4-piperidil]-l--butanon, hidroklorid, op. 149—151°, hozam 27%; l-einnamil-4-allil-izonipekotinsav-etilészterből (fp. 0,01— 143-452°, fumarát, op. 133—134°): 1 - [1 -:(cinnamil)-4-allil-4-piperidil] -1 -bután on, hidroklorid, op. 161—162°; hozam 28%; l-(2-anilinoetil)-4-nallil-:izonipekotinsav-etilé.szterből (fp. 0,01 150-480° légfürdő), 12,3 g n-propilbromid és 24,3 g magnézium felhasználásával: l-[l-<2-anilinoetil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon, hidroklorid, op. 173—174°; hozam 22%; l-(2-fenoxietil)-4-alhl-izompe!kot:insav-etilészterből (fp. 1,0 186—193°, fumarát, op. 107— 108°): 1 - [ 1 -(2-tf enoxietil)-4-allil-4-piperidil] -1 --butanon, hidroklorid, op. 161—163°, hozam 26%. 9. példa: Egy négynyakú lombikban 28,2 g etilmalonsav-dietilésztert 3,45 g finoman elosztott fémnátriummal 900 ml absz. éteriben 15 óra hoszszat kezelünk. A nátrium-etilmalonsav-dietüészter sűrű szuszpenzióját kapjuk, ehhez hozzáadunk 17,1 g l^(:2-fen! iletil)-4-allil-izonipekotinoilklorid-hidrokloridot és az elegyet előbb szobahőmérsékleten keverjük, majd visszafolyató hűtő alatt még egy óra hosszat hevítjük. Azután a reakcióelegyet jég és 5 n sósav hozzáadásával elbontjuk, az éteres fázist elkülönítjük, a vizes fázist éterrel még egyszer átmossuk, majd a vizes fázist tömény ammóniumhidroxid oldattal meglúigosítjuk. Éterrel extrahálunk és az elkülönített éteres fázist bepároljük. Maradékíként (l-feniletil-4-allil-piperidil)-dikarbetoxi^butanont kapunk. E nyers termék 9,1 g-jához 20 ml tömény sósavat adunk és az elegyet 2 óra hosszat hevítjük visszafoiyató hűtő alatt. Ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot kevés vízzel felvesszük, a vizes oldatot tömény ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuík és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, szárítjuk, bepároljuk és 0,0:2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 10 1? 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
