158275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
17 158275 18 sa útján] 5 ml absz. éterrel készített oldatát adjuk 28° hőmérsékleten hozzá. A mélyvörös oldat enyhe felmelegedés közben elszíntelenedik. Az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd egyszerre hozzáadjuk 3,4 g allilbromid 20 ml absz. éterrel készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, miközben az sárgásra színeződik és lítiumbromid válik ki. Ezután 20 ml víz hozzáadásával elbontjuk a reakcióelegyet és rotációs bepárlólban bepároljuk. A maradékhoz étert adunk és a kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot meglúgosítjuk és kloroformmal kimerítően extraháljuk, majd a kloroformos kivonatot szárítjuk 'és bepároljuk. A maradókot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott . l-(3-fenilpropil)-4--allü-izonipekotonitril 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt (légfürdőben) 140—150°-on forr. A fenti termékből éteres hidrogénklorid oldattal előállított hidroklorid aceton és metanol elegyéből történő átkristályosítás után 219— 220°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-[l-(4-metilbenzil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 173—175°, hozam 40%; l-[l-(3-fenoxiprop:il)-4-allil-4-piperidilj~l-ibutanon-hidiroklorid, op. 180—182°, hozam 33%; l-[l-(2jfei nilpropil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon^hidroklorid, op. 201—203°, hozam 35%; l-(l,4-diallil-4-piperidil)-l~butanon-ihidroklorid. op. 140—142°, hozam 22%; l-[l-(2-:metilbenzil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 173—175°, hozam 27%; l-[l^(3-hidroxi-3-fenilpropil)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon4iidroklorid, op. 131—133°, hozam 28%; l-[!l-j(4Hmetoxi-2-fenileül)-4-allil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 132—133°, hozam 21%; l-[l-/2-i(N-allil-anilino)-etil/-4-allil-4-piperidil]--1-butanon^fumarát, op. 135—137°, hozam 25%; l-[l-(2-feniletil)1 4-(2-propi l nil)-4-piperidil]-l-butanon-hidroklorid, op. 210—212°, hozam 37%; 1 - [1 H(2-anilinoetil)-4-(2-propinil)-4-piperidil] -1--butanon-fumarát, op. 151—152°, hozam 27%; l-[l^cinna, mil-4-(2-propinil)-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 177°, hozam 23%; l-[l^(3-hidroxi-3-fenilpropil)-4-(2-propinil)-'4--piperídil]-l-butanon-fumarát, op. 150—151°, hozam 25%; l-[l-:(i2^fenoxietil)-4-(2-propinil)-4-piperidil]-l- ' -feutanon-fumarát, op. 163—164°, hozam 28%; 1- [l-/: 2-(N-allil-anilino)-etil/-4-(2^propinil)-4--piperidil]-l-butanan-íumarát, op. 156—158°, hozam 26%; l-[l-'(i3-p-metoxifenil-propil)-4-<2~propinil)-4--piperidilj-l-butanon-fumarát, op. 156°, hozam 22%; l-[l-i(2-'fen:iletil)-4-propil-4-ípiperidil]-l-butanon-fumarát, op. 176°, hozam 37%; l»[l-(3-femlpropil)-4-propil~4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 172—173, hozam 31%; l-[l^(2-anilino-etil)-4-propil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 146—148°, hozam 29%; l-[l-cinnamil-4-piropil-4-piperidil]-l-Hbutanon-íumarát, op. 178—179°, hozam 30%; l-[l-(2-fenoxi-etil)-4-propil-4-piperidil]-l-butanon-fumarát, op. 159—160°, hozam 26%; l-[l^(3-hidroxi-3-fenilpropil)-4-propil-4-piperidiij-l-butanon-fumarát, op. 146—147°, hozam 37%. 4. példa: Egy 100 ml-es négynyakú lombikban 1,46 g magnéziumból és 6,55 g etiibromidból 30 ml absz, éterben a szokásos módon Grignard-vegyületet állítunk elő. Ehhez azután hozzáadjuk 8 g l-(3^fenilpropil)-4-allil-izonipekotinsav-etilésziter 18 ml absz. éterrel készített oldatát. A reakció csak gyengén exoterim. Ezután 50 ml absz. toluolt adunk hozzá és az étert ledesztilláljuk. A reakcióelegy maradékát 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd víz és 2 n sósavoldat jéghűtés közben történő hozzáadásával elbontjuk. A szerves oldószeres fázist éter hozzáadása után elkülönítjük, tömény vizes ammóniurnhidroxid oldattal, majd telített vizes nátriumklorid oldattal kirázzuk, szárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk. Az így kapott 1-[1^(3--fenilpropil)-4-allil-4-pipe:ridil]-propánon 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160—180° légfürdőhőmérsékletnél desztillál át. Ebből a szokásos módon állítjuk elő a fumarátot, amely 150— 152°-on olvad; hozam 35%. A fenti eljárás kiindulóanyagáként felhasználásra kerülő észter az alábbi módon állítható elő: a) 20 g izoniikotinsav-etilésztert 75,5 g 3-fenüpropilbromiddal 100 ml etanolban 5 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az etanolt vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk és a vizes oldatot éterrel háromszor extraháljuk. A vizes oldatot ezután vákuumban, végül pedig nagyvákuumban bepároljuk; maradékként a 4-lkarboxi-l~(3-fenilpropii)-piridinium-bromid etilészterét kapjuk. b) 24,1 g fenti kvaternersót 5%, ródiuimtartalmú ródium-alumíniumoxid katalizátor jelenlétében, 200 ml etanolban szobahőmérsékleten, 3—4 atm. nyomás alatt hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kloroformmal felülrétegezzük, majd tömény nátronlúggal meglúgosítjuk. A kloroformot elkülönítjük és a vizes fázist kloroformmal kimerítően extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a
